Эффективность и безопасность монотерапии пембролизумабом у пациентов с распространённым раком щитовидной железы: исследование фазы 2 KEYNOTE-158

Введение: Представлены результаты исследования когорты пациентов с раком щитовидной железы в многоцентровом исследовании фазы 2 KEYNOTE-158 (NCT02628067), в котором оценивали монотерапию пембролизумабом у пациентов с ранее леченными злокачественными новообразованиями.

Методы: В исследование включали пациентов с гистологически и/или цитологически подтверждённым папиллярным или фолликулярным раком щитовидной железы, у которых предшествующая терапия оказалась неэффективной или вызвала непереносимость, а также имелись измеряемые очаги по критериям оценки ответа при солидных опухолях (RECIST), версия 1.1. Пациенты получали пембролизумаб в дозе 200 мг каждые 3 недели, не более 35 циклов. Первичной конечной точкой была частота объективного ответа по RECIST версии 1.1, определённая при независимой централизованной оценке.

Результаты: Пембролизумаб получили 103 пациента. Медиана периода от первого введения препарата до даты среза данных (5 октября 2020 года) составила 49,4 месяца (диапазон 43,9–54,9). Частота объективного ответа составила 6,8% (95% доверительный интервал [ДИ] 2,8–13,5%), медиана длительности ответа — 18,4 месяца (диапазон 4,2–47,2+). Частота объективного ответа составила 8,7% (95% ДИ 2,4–20,8%) у пациентов с комбинированным положительным показателем экспрессии лиганда программируемой клеточной гибели 1 (PD-L1) (CPS) ≥1 (n = 46) и 5,7% (95% ДИ 1,2–15,7%) у пациентов с CPS PD-L1 <1 (n = 53). Медиана общей выживаемости составила 34,5 месяца (95% ДИ 21,2 месяца — не достигнута), выживаемости без прогрессирования — 4,2 месяца (95% ДИ 3,9–6,2). Связанные с лечением нежелательные явления возникли у 69,9% пациентов; нежелательные явления 3–5-й степени тяжести — у 14,6%.

Выводы: Пембролизумаб обладал приемлемым профилем токсичности и обеспечивал длительный противоопухолевый эффект у небольшой части пациентов с распространённым раком щитовидной железы. Полученные результаты свидетельствуют о невысокой противоопухолевой активности препарата в этой клинической ситуации независимо от экспрессии PD-L1 в опухоли. В будущих исследованиях ингибиторов иммунных контрольных точек у пациентов с дифференцированным раком щитовидной железы следует сосредоточиться на отборе пациентов по биомаркерам или сочетании этих препаратов с другими средствами, чтобы повысить частоту ответов по сравнению с наблюдавшейся в данном исследовании.