Пилюли Цзиньфэн смягчают вызванную циклофосфамидом преждевременную недостаточность яичников у крыс; эффект связан с регуляцией оси IL-17A/IL-6 и сигнального пути MEK/ERK

Этнофармакологическое обоснование: Пилюли Цзиньфэн (JFP) — классическая формула китайской медицины, состоящая из девяти лекарственных компонентов: Epimedium brevicornu Maxim (Yinyanghuo), Cervus elaphus Linnaeus (Lurong), Panax ginseng C.A.Mey. (Renshen), Equus asinus (EJiao), Ligustrum lucidum W.T.Aiton (Nvzhenzi), Reynoutria multiflora (Thunb.) Moldenke (Heshouwu), Curculigo orchioides Gaertn (Xianmao), Neolitsea cassia (L.) Kosterm. (Rougui) и Leonurus japonicus Houtt. (Yimucao). В клинической практике эту формулу применяют для регуляции менструального цикла и облегчения течения синдрома поликистозных яичников благодаря способности индуцировать овуляцию. Поэтому предполагается, что JFP можно применять для лечения преждевременной недостаточности яичников (ПНЯ), однако эффективность препарата пока недостаточно подтверждена экспериментально.

Цель: Оценить эффективность JFP при ПНЯ, вызванной циклофосфамидом (CTX), и предварительно изучить возможные механизмы действия препарата.

Материалы и методы: Для оценки эффективности JFP создали модель ПНЯ у крыс, вызванную введением CTX. Потенциальные мишени действия JFP при ПНЯ прогнозировали с помощью сетевой фармакологии и транскриптомного анализа, а затем проверяли методом ОТ-ПЦР в реальном времени и вестерн-блоттинга.

Результаты: В модели ПНЯ у крыс JFP уменьшал повреждение ткани яичников, вызванное CTX: значимо снижал концентрации ФСГ и ЛГ в сыворотке и их соотношение, повышал концентрации эстрадиола (E2) и АМГ, способствовал фолликулогенезу и созреванию фолликулов, а также предотвращал истощение фолликулярного пула. Согласно анализу сетевой фармакологии, JFP мог влиять на сигнальные пути, связанные с раком, протеогликанами при раке, PI3K-AKT, TNF и FoxO. По данным РНК-секвенирования, наиболее значимым путем, на который влияли как CTX, так и JFP, был сигнальный путь IL-17; далее следовали нарушение регуляции транскрипции при раке и сигнальный путь протеогликанов при раке. Совместный анализ двух методов позволил предположить, что JFP воздействует на гены, связанные с иммунной регуляцией, включая COX-2, HSP90AA1, FOS, MMP3 и MAPK11, а также на сигнальные пути IL-17, дифференцировки клеток Th17 и TNF. Наконец, было подтверждено, что JFP регулирует экспрессию мРНК FOS, FOSB, FOSL1, MMP3, MMP13 и COX-2, снижает высвобождение IL-17A и экспрессию белка IL-6, а также подавляет фосфорилирование MEK1/2 и ERK1/2 у крыс с ПНЯ, вызванной CTX.

Выводы: Пилюли Цзиньфэн уменьшают проявления ПНЯ, вызванной CTX, в модели у крыс; их действие, вероятно, связано с подавлением оси IL-17A/IL-6 и активности сигнального пути MEK1/2–ERK1/2.