Ингибиторы неприлизина при сердечной недостаточности: научные данные, механизм действия, клинические исследования и нерешённые вопросы

В статье представлен современный обзор и новый взгляд на роль ингибирования неприлизина при сердечной недостаточности (СН) с учётом результатов последних клинических исследований; также рассмотрены потенциальные механизмы действия и нерешённые вопросы, касающиеся отдельных групп пациентов с СН. Неприлизин — эндопептидаза, расщепляющая различные пептиды, включая натрийуретические пептиды, брадикинин, адреномедуллин, субстанцию P, ангиотензины I и II, а также эндотелин. Он участвует во множестве процессов, регулирующих функции сердечно-сосудистой, почечной, лёгочной, желудочно-кишечной, эндокринной и нервной систем. Комбинированный ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNi) был разработан для повышения концентрации вазодилатирующих натрийуретических пептидов и предотвращения компенсаторной активации ренин-ангиотензиновой системы. Терапия ARNi существенно снижает риск смерти и госпитализации по поводу СН у пациентов с СН и симптомами, соответствующими II–III функциональному классу по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации. Однако в исследованиях не было показано преимуществ ARNi по сравнению с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента или блокаторами рецепторов ангиотензина у пациентов с далеко зашедшей СН со сниженной фракцией выброса, а также у пациентов после инфаркта миокарда с дисфункцией левого желудочка, но без СН. Эти результаты поднимают вопрос о том, может ли предотвращение ферментативного распада натрийуретических пептидов быть недостаточно эффективной стратегией у пациентов с далеко зашедшей СН, когда на последующих этапах сигнального пути ответ на натрийуретические пептиды ослаблен, или у пациентов после инфаркта миокарда без СН, когда повышать доступность натрийуретических пептидов, возможно, нет необходимости. Кроме того, необходимы дополнительные исследования отдалённых эффектов ARNi на альбуминурию, ожирение, углеводный обмен и липидный профиль, артериальное давление и когнитивные функции у пациентов с СН.