Гидралазин и изосорбида динитрат при хронической сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса: исследование H-HeFT

Введение: В предыдущих рандомизированных исследованиях у пациентов со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ) и хронической сердечной недостаточностью гидралазин и изосорбида динитрат (H-ISDN) улучшали исходы. В этом исследовании проверяли, снижает ли H-ISDN частоту ухудшения сердечной недостаточности или смертность у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (ХСНнФВ), получающих современную терапию.

Методы: Исследование гидралазина и изосорбида динитрата у пациентов с хронической сердечной недостаточностью (H-HeFT) было многоцентровым рандомизированным (1:1) двойным слепым плацебо-контролируемым исследованием, проведённым в 23 больницах Дании. В него включали пациентов с ХСНнФВ II–IV функционального класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, повышенным уровнем N-концевого пропептида натрийуретического пептида B-типа и ФВЛЖ ≤40%. Целевая доза составляла 75 мг гидралазина и 40 мг изосорбида динитрата 3 раза в сутки. Первичной конечной точкой была комбинированная частота госпитализаций в связи с ухудшением сердечной недостаточности, неотложных амбулаторных обращений, потребовавших внутривенной терапии или назначения метолазона по поводу сердечной недостаточности, трансплантации сердца, имплантации устройства вспомогательного кровообращения левого желудочка или смерти. Вторичные конечные точки включали отдельные компоненты первичной конечной точки.

Результаты: В исследование рандомизировали 592 преимущественно белых пациента (медиана возраста — 72 года; 18% — женщины); средняя продолжительность наблюдения составила 3,7 года. Первичная конечная точка была зарегистрирована у 90 из 294 пациентов (30,6%) в группе H-ISDN и у 91 из 298 пациентов (30,5%) в группе плацебо (отношение рисков во времени [HR] 0,90; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,67–1,21; P = 0,48). В группе H-ISDN умерли 57 пациентов, в группе плацебо — 72 (HR 0,72; 95% ДИ 0,51–1,02). Ухудшение сердечной недостаточности зарегистрировано у 52 и 47 пациентов соответственно (HR 1,01; 95% ДИ 0,68–1,50).

Выводы: Гидралазин и изосорбида динитрат не изменили частоту комбинированной конечной точки, включавшей события, связанные с сердечной недостаточностью, или смерть, у пациентов с сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ≤40%.