Нежелательные явления, связанные с тирзепатидом

Введение: Тирзепатид — двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного пептида и глюкагоноподобного пептида-1, одобренный Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США в мае 2022 года для пациентов с сахарным диабетом 2-го типа.

Цель: Определить частоту отдельных нежелательных явлений, связанных с тремя изученными дозами тирзепатида.

Методы: Проведен систематический обзор с метаанализом с использованием 5 баз данных (PubMed, Embase, CINAHL, Scopus и Web of Science) по всем клиническим исследованиям, в которых сообщались нежелательные явления, связанные с тирзепатидом. Данные по безопасности из отдельных исследований были извлечены и проанализированы с помощью метарегрессии для оценки частоты отдельных нежелательных явлений. Оценка качества исследований проводилась с использованием инструмента National Heart, Lung, and Blood Institute для оценки качества наблюдательных когортных и поперечных исследований.

Результаты: В анализ включили 10 исследований (6836 участников). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта были наиболее частыми и зависели от дозы: 39% (95% ДИ 35%–43%), 46% (95% ДИ 42%–49%) и 49% (95% ДИ 38%–60%) при дозах 5, 10 и 15 мг соответственно. Среди всех желудочно-кишечных нежелательных явлений тошнота и диарея встречались чаще всего при любой дозе тирзепатида. Отмена препарата из-за нежелательных явлений была максимальной при дозе 15 мг тирзепатида (10%). Частота легкой гипогликемии (глюкоза крови < 70 мг/дл) была наибольшей при дозе 10 мг и составила 22,6% (9,2%–39,8%). Частота летальных нежелательных явлений, тяжелой гипогликемии, острого панкреатита, холелитиаза и холецистита была крайне низкой (≤ 1%) при всех дозах тирзепатида.

Выводы: При применении тирзепатида частота желудочно-кишечных нежелательных явлений и нежелательных явлений, приводящих к отмене препарата, увеличивается дозозависимо. Тяжелая гипогликемия, летальные нежелательные явления, острый панкреатит, холелитиаз и холецистит на фоне этого препарата встречаются редко.