Ингибитор рецепторов ангиотензина и неприлизина улучшает перфузию коронарных коллатералей

Введение: Исследовали плейотропные эффекты ингибитора рецепторов ангиотензина и неприлизина (ARNi) на перфузию миокарда, зависящую от коллатерального кровотока, на модели коронарного артериогенеза у крыс, а также провели комплексный анализ для выявления лежащих в основе молекулярных механизмов.

Методы: Модель коронарного артериогенеза у крыс создавали путем имплантации раздуваемого окклюдера на переднюю межжелудочковую ветвь левой коронарной артерии с последующей 7-дневной процедурой повторной окклюзии (ROP). Перфузию коронарных коллатералей измеряли с помощью техники инфузии микрочастиц в миокард. Предполагаемые проартериогенные эффекты ARNi дополнительно изучали и сравнивали с ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ). Экспрессию мембранных рецепторов и ключевых ферментов в системе натрийуретических пептидов (NPS), ренин-ангиотензин-альдостероновой системе (RAAS) и калликреин-кининовой системе (KKS) анализировали методом количественной полимеразной цепной реакции (qPCR) и иммуноблоттингом. Уровни белков проартериогенных цитокинов определяли методом иммуноферментного анализа, а число копий митохондриальной ДНК оценивали с помощью qPCR с учетом их роли в артериогенезе. Кроме того, эндотелиальные клетки сердца мыши (MHEC5-T) обрабатывали ингибитором неприлизина (NEPi) отдельно или в сочетании с антагонистами рецепторов брадикинина. Пролиферацию MHEC5-T оценивали колориметрическим методом.

Результаты: Исследование показало, что ARNi значительно улучшали перфузию коронарных коллатералей, изменяли экспрессию генов KKS и повышали концентрации соответствующих проартериогенных цитокинов. Было показано, что NEPi существенно стимулировали пролиферацию MHEC5-T, и этот эффект снижался под действием антагонистов рецепторов брадикинина.

Выводы: ARNi улучшают перфузию коронарных коллатералей и оказывают проартериогенное действие через сигнальный путь рецепторов брадикинина.