Недостаточность аминокислот с разветвлённой цепью приводит к преждевременной недостаточности яичников вследствие повышения уровня активных форм кислорода, вызванного церамидом

Преждевременная недостаточность яичников (ПНЯ) — заболевание, характеризующееся наступлением менопаузы до 40 лет и повышением уровня фолликулостимулирующего гормона. Несмотря на то что ПНЯ влияет на многие аспекты здоровья женщин, её основные причины остаются неизвестными. Во многих клинических исследованиях показано, что у пациенток с ПНЯ обычно снижена масса тела, что указывает на возможную связь ПНЯ с нарушениями обмена веществ. Чтобы изучить патогенез ПНЯ, мы провели метаболомный анализ сыворотки и в двух независимых когортах из двух клиник выявили нарушения обмена веществ, связанные с недостаточностью аминокислот с разветвлённой цепью (BCAA). Рацион с низким содержанием BCAA воспроизводил у молодых мышей линии C57BL/6J метаболические, эндокринные, овариальные и репродуктивные изменения, характерные для ПНЯ. Механистическое исследование показало, что ПНЯ, вызванная недостаточностью BCAA, связана с патологической активацией оси «церамид — активные формы кислорода (АФК)» и последующим нарушением функции гранулёзных клеток яичника. Примечательно, что добавление BCAA в рацион предотвращало развитие ПНЯ, вызванной АФК, у самок мышей. Результаты этого исследования патогенеза могут послужить основой для разработки направленной терапии ПНЯ.