Барицитиниб при системной красной волчанке: двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы 3 (SLE-BRAVE-I)

Введение: Барицитиниб — принимаемый внутрь селективный ингибитор янус-киназ 1 и 2, одобренный для лечения ревматоидного артрита, атопического дерматита и гнёздной алопеции. В исследовании фазы 2 продолжительностью 24 недели у пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) барицитиниб в дозе 4 мг значимо улучшал активность заболевания по сравнению с плацебо. Целью настоящего исследования фазы 3 продолжительностью 52 недели была оценка эффективности и безопасности барицитиниба у пациентов с активной СКВ.

Методы: В многоцентровом двойном слепом рандомизированном плацебо-контролируемом исследовании с параллельными группами фазы 3 SLE-BRAVE-I пациентов в возрасте ≥18 лет с активной СКВ, получавших стабильную базисную терапию, случайным образом распределяли в соотношении 1:1:1 для приёма барицитиниба в дозе 4 мг, 2 мг или плацебо один раз в сутки в течение 52 недель на фоне стандартной терапии. Снижение дозы глюкокортикоидов поощрялось, но протоколом не требовалось. Первичной конечной точкой была доля пациентов, достигших ответа по индексу ответа при СКВ (SRI)-4 к 52-й неделе в группе барицитиниба 4 мг по сравнению с группой плацебо. Первичную конечную точку оценивали методом логистической регрессии с включением в модель исходной активности заболевания, исходной дозы глюкокортикоидов, региона и группы лечения. Эффективность анализировали в модифицированной популяции для анализа по назначенному лечению, включавшей всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. В анализ безопасности включали всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата, за исключением выбывших из исследования из-за потери для последующего наблюдения при первом визите после исходного. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT03616912).

Результаты: В исследовании участвовали 760 пациентов, случайным образом распределённых в группы барицитиниба 4 мг (n=252), барицитиниба 2 мг (n=255) или плацебо (n=253); все они получили хотя бы одну дозу препарата. Ответа SRI-4 достигла значимо большая доля участников группы барицитиниба 4 мг — 142 (57%); отношение шансов 1,57 (95% ДИ 1,09–2,27), разница с плацебо 10,8 (2,0–19,6); p=0,016. В группе барицитиниба 2 мг значимого различия по сравнению с плацебо не было: ответа достигли 126 (50%) участников; отношение шансов 1,14 (0,79–1,65), разница 3,9 (−4,9–12,6); p=0,47. В группе плацебо ответа достигли 116 (46%) участников. По доле участников, достигших любой из основных вторичных конечных точек, включая снижение дозы глюкокортикоидов и время до первого тяжёлого обострения, значимых различий между каждой из групп барицитиниба и группой плацебо не выявлено. Серьёзные нежелательные явления возникли у 26 (10%) участников группы барицитиниба 4 мг, у 24 (9%) участников группы барицитиниба 2 мг и у 18 (7%) участников группы плацебо. Профиль безопасности барицитиниба у пациентов с СКВ соответствовал известному профилю безопасности препарата.

Выводы: В группе барицитиниба 4 мг была достигнута первичная конечная точка, однако основные вторичные конечные точки достигнуты не были. Новых сигналов безопасности не выявлено.

Финансирование: Eli Lilly and Company.