Эффективность и безопасность барицитиниба для лечения госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19 (COV-BARRIER): рандомизированное двойное слепое параллельное исследование III фазы с плацебо-контролем

Введение: Барицитиниб — пероральный селективный ингибитор янус-киназы 1/2 с известными противовоспалительными свойствами. В исследовании оценивали эффективность и безопасность барицитиниба в комбинации со стандартной терапией у госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19.

Методы: В это исследование III фазы, с двойным слепым, рандомизированным, плацебо-контролируемым дизайном, включили пациентов из 101 центра в 12 странах Азии, Европы, Северной и Южной Америки. Госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19, получавших стандартную терапию, в соотношении 1:1 рандомизировали для приема барицитиниба 4 мг 1 раз в сутки или соответствующего плацебо сроком до 14 дней. Стандартная терапия включала системные глюкокортикостероиды, в том числе дексаметазон, и противовирусные препараты, включая ремдесивир. Составной первичной конечной точкой была доля пациентов, у которых к 28-му дню наблюдалось ухудшение до потребности в высокопоточной оксигенотерапии, неинвазивной вентиляции легких, инвазивной механической вентиляции или наступления смерти; оценку проводили в популяции intention-to-treat. Общая смертность к 28-му дню была ключевой вторичной конечной точкой, а общая смертность к 60-му дню — поисковой конечной точкой; обе оценивали в популяции intention-to-treat. Анализ безопасности проводили в популяции безопасности, определенной как все рандомизированные участники, получившие не менее одной дозы исследуемого препарата и не выбывшие из наблюдения до первого визита после исходного. Исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov, NCT04421027.

Результаты: С 11 июня 2020 г. по 15 января 2021 г. 1525 участников рандомизировали в группу барицитиниба (n=764) или плацебо (n=761). 1204 (79,3%) из 1518 участников с доступными данными на исходном уровне получали системные глюкокортикостероиды, из них 1099 (91,3%) — дексаметазон; 287 (18,9%) участников получали ремдесивир. В целом у 27,8% участников, получавших барицитиниб, и у 30,5% получавших плацебо отмечено достижение первичной конечной точки (отношение шансов 0,85; 95% ДИ 0,67–1,08; p=0,18), абсолютная разница риска составила -2,7 процентного пункта (95% ДИ от -7,3 до 1,9). Общая смертность к 28-му дню составила 8% (n=62) в группе барицитиниба и 13% (n=100) в группе плацебо (отношение рисков 0,57; 95% ДИ 0,41–0,78; номинальное p=0,0018), что соответствует относительному снижению смертности на 38,2%; одна дополнительная смерть была предотвращена на каждые 20 пациентов, получавших барицитиниб. Общая смертность к 60-му дню составила 10% (n=79) в группе барицитиниба и 15% (n=116) в группе плацебо (отношение рисков 0,62; 95% ДИ 0,47–0,83; p=0,0050). Частота серьезных нежелательных явлений (110 [15%] из 750 в группе барицитиниба против 135 [18%] из 752 в группе плацебо), серьезных инфекций (64 [9%] против 74 [10%]) и венозных тромбоэмболических событий (20 [3%] против 19 [3%]) была сопоставимой в обеих группах.

Выводы: Хотя значимого снижения частоты прогрессирования заболевания в целом не было, добавление барицитиниба к стандартной терапии, включая дексаметазон, сопровождалось сопоставимой безопасностью со стандартной терапией и ассоциировалось со снижением смертности у госпитализированных взрослых пациентов с COVID-19.

Финансирование: Eli Lilly and Company.

Переводы на французский, японский, португальский, русский и испанский языки см. в разделе дополнительных материалов.