Прогнозируемая выживаемость и отдалённые показатели здоровья при применении элексакафтора/тезакафтора/ивакафтора у пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по F508del

Введение: В серии клинических исследований фазы 3 показано, что комбинация элексакафтора, тезакафтора и ивакафтора (ELX/TEZ/IVA) безопасна и эффективна у пациентов с муковисцидозом в возрасте ≥12 лет, имеющих ≥1 мутацию F508del в гене регулятора трансмембранной проводимости при муковисцидозе (CFTR). Однако влияние этого лечения на клинические исходы в течение жизни и выживаемость пока не оценивалось.

Методы: С помощью микросимуляционной модели на уровне отдельных пациентов оценили выживаемость и клиническую пользу лечения ELX/TEZ/IVA в течение жизни по сравнению с другими комбинациями модуляторов CFTR — тезакафтором с ивакафтором (TEZ/IVA) или лумакафтором с ивакафтором (LUM/IVA), — а также с одной лишь наилучшей поддерживающей терапией у пациентов в возрасте ≥12 лет, гомозиготных по F508del гена CFTR. Данные о прогрессировании заболевания получены из опубликованных источников; показатели клинической эффективности — из непрямого сравнительного анализа соответствующих клинических исследований фазы 3 и экстраполяции клинических данных.

Результаты: Медиана прогнозируемой выживаемости пациентов с муковисцидозом, гомозиготных по F508del гена CFTR и получавших ELX/TEZ/IVA, составила 71,6 года. Это на 23,2 года больше, чем при лечении TEZ/IVA, на 26,2 года больше, чем при лечении LUM/IVA, и на 33,5 года больше, чем при одной лишь наилучшей поддерживающей терапии. Лечение ELX/TEZ/IVA также снижало тяжесть заболевания, число обострений со стороны лёгких и количество трансплантаций лёгких. В сценарном анализе медиана прогнозируемой выживаемости пациентов, начавших лечение ELX/TEZ/IVA в возрасте 12–17 лет, составила 82,5 года — на 45,4 года больше, чем при одной лишь наилучшей поддерживающей терапии.

Выводы: Результаты моделирования позволяют предположить, что лечение ELX/TEZ/IVA может значительно увеличить выживаемость пациентов с муковисцидозом, а его раннее начало потенциально позволяет приблизиться к нормальной продолжительности жизни.