Пренатальное назначение элексакфтора/тезакафтора/ивакафтора матери-носительнице предотвращает врождённое двустороннее отсутствие семявыносящих протоков у мальчика с муковисцидозом

Введение: Пренатальная терапия элексакфтором/тезакафтором/ивакафтором (ETI) недавно стала рассматриваться как потенциальный способ повлиять на раннее течение муковисцидоза. В отдельных клинических наблюдениях сообщалось о профилактике мекониального илеуса и панкреатической недостаточности, однако данных о влиянии такой терапии на репродуктивную функцию мужчин крайне мало.

Описание случая: Представлен случай мальчика с муковисцидозом (гомозиготность по F508del), мать которого, гетерозиготная носительница, начала принимать ETI на сроке беременности 27 недель и 4 дня после пренатальной диагностики. Беременность протекала без осложнений вплоть до преждевременных родов на сроке 35 недель и 2 дня. У новорождённого меконий отошёл нормально, уровень фекальной эластазы оставался нормальным; при магнитно-резонансной томографии изменений в лёгких не выявлено. На 11-й день жизни ребёнку непосредственно начали назначать ETI; впоследствии темпы роста компенсаторно увеличились, а в возрасте 8 недель заместительную терапию панкреатическими ферментами отменили. Примечательно, что при ультразвуковом исследовании в возрасте 8 недель визуализировались оба семявыносящих протока — структуры, которые обычно отсутствуют уже при рождении почти у всех мальчиков с муковисцидозом. На фоне терапии концентрация хлоридов в поте нормализовалась; в первые 7 месяцев жизни типичных проявлений муковисцидоза не наблюдалось.

Выводы: Это первое сообщение о случае, когда у мальчика с муковисцидозом пренатальное применение ETI матерью — гетерозиготной носительницей, начатое во втором триместре и продолженное после рождения ребёнка, — было связано с сохранением экзокринной функции поджелудочной железы, отсутствием заболевания лёгких и наличием семявыносящих протоков. Эти данные позволяют предположить, что пренатальная модуляция CFTR, даже начатая на позднем сроке беременности, может изменить развитие органных проявлений муковисцидоза, в том числе репродуктивной системы мальчиков. Необходимо длительное наблюдение, чтобы установить, сохраняются ли эти ранние преимущества и обеспечивают ли они сохранение фертильности и функции разных органов.