Предложение терапии модуляторами CFTR во время беременности для предотвращения внутриутробного повреждения органов при муковисцидозе

Введение: Терапия модуляторами CFTR значительно улучшила прогноз и качество жизни людей с муковисцидозом (МВ). Осложнения МВ, включая мекониевый илеус, могут проявляться уже внутриутробно, однако действующие регистрационные показания к терапии модуляторами CFTR не предусматривают её применения при беременности. Тем не менее описано несколько случаев приёма женщинами модуляторов CFTR во время беременности; результаты указывают на возможную коррекцию функции CFTR у плода.

Цель: Представить опыт одного центра по предложению терапии модуляторами CFTR беременным для лечения МВ у плода.

Методы: Восьми беременным, у которых плод имел риск МВ, предложили терапию модуляторами CFTR во время беременности и подробно разъяснили возможные пользу и риски. Собрали данные обычного клинического наблюдения в пренатальном, родовом и перинатальном периодах.

Результаты: Из восьми беременных три планировали принимать комбинацию элексакaфтора, тезакафтора и ивакафтора (ETI), однако лечение получили только две: третья не смогла получить страховое одобрение. В одном случае у ребёнка была выявлена гомозиготная вариация F508del (p.Phe508del, c.1521_1523delCTT, 1653delCTT), а при визуализации плода отмечалось нарастание признаков кишечной непроходимости. После начала терапии ETI на 27-й неделе беременности ребёнок родился без мекониевого илеуса. В другом случае у плода была выявлена вариация CFTR с вариабельной клинической значимостью Y1032C (c.3095A>G, p.Tyr1032Cys) и ещё один патогенный вариант CFTR. После начала терапии ETI уменьшились ультразвуковые признаки кишечной непроходимости; мекониевого илеуса при рождении не было. В семье, желавшей начать пренатальную терапию ETI, но не получившей страхового покрытия, у плода также были выявлены один патогенный вариант и вариант с вариабельной клинической значимостью G622D (c.1865G>A, p.Gly622Asp). Несмотря на настораживающие признаки кишечной непроходимости при визуализации плода, мекониевого илеуса при рождении не было; состояние ребёнка классифицировали как метаболический синдром, связанный с CFTR (CRMS), / положительный скрининг на муковисцидоз при неопределённом диагнозе (CFSPID). Из остальных беременных трое отказались от пренатальной терапии модуляторами CFTR, в одном случае пренатальная диагностика в итоге не подтвердила МВ, а в другом беременность была прервана.

Выводы: Решение о пренатальной терапии модуляторами CFTR сложно и зависит от множества факторов, включая вариабельность фенотипа, непоследовательность страхового покрытия и неопределённость потенциальной пользы и рисков. Исходы в описанных случаях варьировали от прерывания беременности до успешного исчезновения ультразвуковых признаков возможного развития мекониевого илеуса.