Применение антипсихотиков первого и второго поколений во время беременности и риски осложнений беременности и неблагоприятных исходов родов

Введение: Применение антипсихотиков во время беременности участилось, однако данные о возможных осложнениях у матери и новорождённого остаются ограниченными.

Цель: Оценить связь продолжения приёма антипсихотиков первого поколения или второго поколения во время беременности с риском осложнений беременности и неблагоприятных исходов родов.

Методы: Проведено популяционное когортное исследование, в которое включили всех женщин в Дании, родивших живых одноплодных детей в 2004–2022 годах и выкупивших не менее одного рецепта на антипсихотик в период от года до 30 дней перед зачатием. Женщин, продолжавших приём антипсихотиков первого или второго поколения до 20-й недели беременности (для анализа осложнений беременности) либо на протяжении всей беременности (для анализа исходов родов), относили к продолжавшим лечение. Антипсихотики второго поколения дополнительно разделили на препараты с высоким метаболическим риском (оланзапин, кветиапин, клозапин) и низким метаболическим риском (рисперидон, арипипразол, зипрасидон). Исходами были гестационный сахарный диабет, гестационная гипертензия и неблагоприятные исходы родов, выявленные по медицинской документации. Скорректированные отношения шансов (ОШ) рассчитывали с помощью обобщённых оценочных уравнений с учётом характеристик матерей и психиатрического анамнеза.

Результаты: Среди 7417 беременностей 453 (6,1%) были связаны с приёмом антипсихотиков первого поколения, 2219 (29,9%) — второго поколения, а 4745 женщин прекратили лечение. По сравнению с женщинами, прекратившими приём соответствующих препаратов, продолжение приёма антипсихотиков второго поколения было связано с более высокими шансами гестационного сахарного диабета (ОШ = 1,19; 95% ДИ 0,96–1,48) и гестационной гипертензии (ОШ = 1,20; 95% ДИ 0,97–1,48). При продолжении приёма антипсихотиков первого поколения повышения риска не выявлено (ОШ соответственно 0,92; 95% ДИ 0,57–1,48 и 1,01; 95% ДИ 0,60–1,71). Для гестационного сахарного диабета риск был сходным при приёме антипсихотиков второго поколения с высоким и низким метаболическим риском; повышение риска гестационной гипертензии отмечалось только при приёме препаратов с высоким метаболическим риском. Преждевременные роды реже происходили у женщин, продолжавших приём антипсихотиков второго поколения (ОШ = 0,77; 95% ДИ 0,64–0,93), но не первого поколения (ОШ = 1,13; 95% ДИ 0,80–1,60). Новорождённых женщин, продолжавших приём антипсихотиков первого поколения, чаще госпитализировали в отделение интенсивной терапии (ОШ = 1,28; 95% ДИ 1,01–1,62); при продолжении приёма антипсихотиков второго поколения такого повышения не выявлено (ОШ = 0,87; 95% ДИ 0,73–1,03).

Выводы: По сравнению с прекращением лечения продолжение приёма антипсихотиков первого поколения во время беременности не было связано с повышением риска для матери, но сопровождалось более частой госпитализацией новорождённых в отделение интенсивной терапии. Продолжение приёма антипсихотиков второго поколения было связано с повышенным метаболическим риском для матери и меньшим риском преждевременных родов.