α-Синуклеин при болезни Паркинсона и других синуклеинопатиях: от явной нейродегенерации к ранней синаптической дисфункции

Хотя открытие ключевой роли α-синуклеина (α-син) в патогенезе болезни Паркинсона (БП) произошло уже 25 лет назад, оно по-прежнему остаётся важнейшей вехой в изучении БП. Аномальные формы α-сина запускают избирательную и прогрессирующую гибель нейронов вследствие нарушения функции митохондрий, лизосомной дисфункции и расстройства кальциевого гомеостаза не только при БП, но и при других α-синуклеин-ассоциированных нейродегенеративных заболеваниях, таких как деменция с тельцами Леви, мультисистемная атрофия, изолированная вегетативная недостаточность и расстройство поведения в фазе быстрого сна. Кроме того, большое внимание привлекают ранние α-син-зависимые нарушения синаптической функции и пластичности, а также лежащие в их основе механизмы, предшествующие явной нейродегенерации. В частности, выявление раннего воспаления в экспериментальных моделях и у пациентов с БП, возникающего до отложения и распространения α-сина, указывает на возможную механистическую связь между воспалением и синаптической дисфункцией. Изучение этих ранних механизмов имеет принципиальное значение для разработки надёжных биомаркеров раннего выявления заболевания и потенциальных болезнь-модифицирующих методов лечения, направленных на α-син. В этом обзоре рассматриваются данные ключевых исследований и современные представления о роли этого белка на ранних стадиях БП и при других синуклеинопатиях.