Молекулярно-генетическая диагностика болезни Коатса: сочетание олигогенных вариантов, ассоциированных с различными формами наследственной дистрофии сетчатки

Болезнь Коатса (OMIM 300216) — форма наследственной дистрофии сетчатки, обусловленная врождённой аномалией ретинальных сосудов и характеризующаяся односторонней экссудативной витреоретинопатией. Болезнь Коатса преимущественно возникает спорадически; её генетическая причина до сих пор не установлена. Для определения генетической природы выявленного фенотипа было проведено молекулярно-генетическое исследование, включавшее полное секвенирование экзома методом NGS. Обнаружены два гетерозиготных варианта в разных геномных локусах, ассоциированных с другими формами наследственной дистрофии сетчатки: редкий вариант c.9571C>T, p.(Arg3191Cys) в гене HMCN1 и известный патогенный вариант c.2930C>T, p.(Thr977Met) в гене NPHP4. Ген HMCN1 отвечает за развитие доминантной возрастной макулярной дегенерации (OMIM 603075), а патогенные варианты гена NPHP4 вызывают рецессивный синдром Сеньора—Локена 4 (OMIM 266900). Эти гены кодируют белки, участвующие в поддержании целостности гематоретинального барьера в сосудистом эндотелии (NPHP4) и пигментном эпителии сетчатки (HMCN1). Выявленная мутация в гене NPHP4 может приводить к снижению функции белка NPHP4 и способствовать развитию дегенерации сетчатки, потенциально имеющей олигогенную природу.