Эндометриоз и аденомиоз: общая патофизиология

Эндометриоз и аденомиоз — тесно связанные заболевания с чрезвычайно сходными механизмами патогенеза. Оба заболевания происходят из эутопически расположенного эндометрия полости матки. Олигоклоны эпителиальных клеток эндометриальных желез с соматическими мутациями и связанными с ними стромальными клетками могут обусловить развитие эндометриоза, если при ретроградной менструации попадают на поверхности брюшины или в яичник, и/или могут внедряться в миометрий, приводя к развитию аденомиоза. В обоих случаях популяции эндометриальных клеток приобретают способность к выживанию и росту благодаря соматическим мутациям эпителия и эпигенетическим нарушениям в стромальных клетках. Активирующие мутации KRAS — наиболее часто выявляемый генетический вариант в эпителиальных клетках эндометриоза, тогда как эпителиальные клетки аденомиоза почти исключительно несут мутации KRAS. Эпигенетические нарушения в стромальных клетках при эндометриозе и аденомиозе очень сходны и включают аномальный профиль экспрессии ядерных рецепторов, в том числе стероидных. Эти эпигенетические дефекты приводят к избыточному локальному синтезу эстрогенов под действием ароматазы и аномальному действию эстрогенов через эстрогеновый рецептор β. Сниженная экспрессия рецепторов прогестерона обусловливает резистентность к прогестерону при эндометриозе и аденомиозе.