p21 способствует развитию хронического воспаления лёгких через эпителиальные и эндотелиальные клетки

Клеточное старение — устойчивое состояние остановки клеточного цикла, которое поддерживает целостность тканей и защищает организм от развития опухолей. Однако накопление стареющих клеток с возрастом способствует развитию возрастных заболеваний, одним из которых является хроническое воспаление лёгких. p21 (CDKN1A) регулирует клеточное старение, ингибируя циклин-зависимые киназы (CDK). Однако его роль в хроническом воспалении лёгких и влияние на течение хронических заболеваний лёгких, при которых накапливаются стареющие клетки, изучены недостаточно. Чтобы выяснить роль p21 в хроническом воспалении лёгких, мышам с нокаутом p21 (p21−/−) проводили повторные ингаляции липополисахарида (ЛПС), вызывающие хронический бронхит и накопление стареющих клеток. Нокаут p21 приводил к уменьшению количества стареющих клеток, ослаблению патологических проявлений хронического воспаления лёгких и улучшению физического состояния мышей. Профилирование экспрессии генов в клетках лёгких показало, что резидентные эпителиальные и эндотелиальные клетки, но не иммунные клетки, играют важную роль в опосредовании воспалительного ответа, зависимого от p21, после хронического воздействия ЛПС. Полученные результаты указывают на то, что p21 — ключевой регулятор хронического бронхита и фактор, способствующий хроническому воспалению дыхательных путей и разрушению лёгочной ткани.