Рекомендации Нидерландской рабочей группы по фармакогенетике (DPWG) по взаимодействию генов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2 с антипсихотическими препаратами

Нидерландская рабочая группа по фармакогенетике (DPWG) стремится внедрять фармакогенетическое тестирование в клиническую практику, разрабатывая основанные на доказательствах рекомендации для оптимизации фармакотерапии. В настоящей публикации представлены рекомендации по взаимодействию генов CYP2D6, CYP3A4 и CYP1A2 с антипсихотическими препаратами. DPWG выявила взаимодействия, требующие коррекции терапии при известном соответствующем генотипе: CYP2D6 — с арипипразолом, брекспипразолом, галоперидолом, пимозидом, рисперидоном и зуклопентиксолом; CYP3A4 — с кветиапином. Дозовые рекомендации, основанные на доказательствах, сформулированы по результатам систематического обзора опубликованных исследований. При прогнозируемом медленном метаболизме (PM) через CYP2D6 рекомендуется снизить стандартную дозу арипипразола, брекспипразола, галоперидола, пимозида, рисперидона и зуклопентиксола; при прогнозируемом промежуточном метаболизме (IM) через CYP2D6 снижение дозы рекомендуется также для пимозида и зуклопентиксола. При прогнозируемом ультрабыстром метаболизме (UM) через CYP2D6 для галоперидола рекомендуется повысить дозу или выбрать альтернативный препарат, а для рисперидона — выбрать альтернативный препарат или титровать дозу. Кроме того, при отсутствии или недостаточной клинической эффективности зуклопентиксола у пациентов с прогнозируемым ультрабыстрым метаболизмом через CYP2D6 рекомендуется повысить дозу. Несмотря на ограниченность доказательств, DPWG рекомендует при прогнозируемом медленном метаболизме через CYP3A4 выбирать альтернативный препарат для лечения симптомов депрессии или снижать дозу кветиапина при других показаниях. При остальных прогнозируемых фенотипах CYP2D6 и CYP3A4 коррекция терапии не рекомендуется. Также не требуется предпринимать каких-либо действий при следующих сочетаниях генов и препаратов: CYP2D6 и клозапин, флупентиксол, оланзапин или кветиапин; CYP1A2 и клозапин или оланзапин. При выявленных взаимодействиях, требующих коррекции терапии, генотипирование CYP2D6 или CYP3A4 перед началом лечения не следует проводить у всех пациентов; его необходимо рассматривать только индивидуально.