Воздействие на метаболизм глутамина как терапевтическая стратегия лечения рака

Пролиферирующие опухолевые клетки во многом зависят от глутамина, необходимого для их выживания и размножения. Глутамин служит источником углерода для синтеза липидов и метаболитов через цикл трикарбоновых кислот, а также источником азота для синтеза аминокислот и нуклеотидов. Многочисленные исследования роли метаболизма глутамина при раке обосновывают возможность воздействия на него в качестве метода лечения. В этом обзоре обобщены механизмы, действующие на каждом этапе метаболизма глутамина, от его транспорта до поддержания окислительно-восстановительного гомеостаза, и выделены потенциальные мишени для лечения рака. Кроме того, рассмотрены механизмы устойчивости опухолевых клеток к препаратам, воздействующим на метаболизм глутамина, и стратегии преодоления этой устойчивости. Наконец, обсуждаются последствия блокады метаболизма глутамина для микроокружения опухоли и стратегии повышения эффективности ингибиторов этого метаболизма при лечении рака.