GD2-CART01 при рецидивирующей или рефрактерной нейробластоме высокого риска

Введение: Иммунотерапия с использованием Т-клеток, экспрессирующих химерный антигенный рецептор (CAR) и нацеленных на дисialoganglioside GD2, экспрессируемый опухолевыми клетками, может быть вариантом лечения пациентов с нейробластомой высокого риска.

Методы: В академическом клиническом исследовании фазы 1–2 участвовали пациенты в возрасте от 1 года до 25 лет с рецидивирующей или рефрактерной нейробластомой высокого риска. Целью было изучение аутологичных Т-клеток третьего поколения с GD2-CAR, экспрессирующих индуцируемый ген суицида каспазы 9 (GD2-CART01).

Результаты: Всего в исследование включили 27 детей с нейробластомой, ранее получавших многочисленные линии терапии: у 12 пациентов заболевание было рефрактерным, у 14 — рецидивировало, а у 1 пациента сохранялся полный ответ после завершения терапии первой линии. Все пациенты получили GD2-CART01; случаев невозможности получить препарат не было. В первой фазе исследования оценивали три уровня дозы — 3, 6 и 10×10⁶ CAR-положительных Т-клеток на килограмм массы тела; дозолимитирующей токсичности не зарегистрировали. Для второй фазы рекомендована доза 10×10⁶ CAR-положительных Т-клеток на килограмм. Синдром высвобождения цитокинов развился у 20 из 27 пациентов (74%); у 19 из 20 пациентов (95%) он был лёгким. У одного пациента активировали ген суицида, что привело к быстрому уничтожению GD2-CART01. GD2-специфичные CAR-T-клетки пролиферировали in vivo и определялись в периферической крови у 26 из 27 пациентов в течение периода до 30 месяцев после инфузии; медиана персистенции составила 3 месяца (диапазон — от 1 до 30). Ответ на лечение наблюдался у 17 детей (общая частота ответа — 63%): у 9 пациентов был полный ответ, у 8 — частичный. Среди пациентов, получивших рекомендованную дозу, общая выживаемость через 3 года составила 60%, а выживаемость без событий — 36%.

Выводы: Применение GD2-CART01 при нейробластоме высокого риска оказалось осуществимым и безопасным. Возникавшие токсические эффекты, связанные с лечением, контролировались, а активация гена суицида позволяла купировать нежелательные явления. GD2-CART01 может обеспечивать длительный противоопухолевый эффект. Финансирование: Итальянское агентство по лекарственным средствам и другие организации; номер ClinicalTrials.gov: NCT03373097.