Регуляция физического микроокружения опухоли наттокиназой для повышения эффективности химиотерапии, лучевой терапии и CAR-T-клеточной терапии солидных опухолей

Лечение солидных опухолей затруднено из-за особенностей их физического микроокружения, которому свойственны плотные и жёсткие структуры внеклеточного матрикса (ВКМ). В этой работе для комплексной регуляции физического микроокружения опухоли и повышения эффективности различных методов лечения предложено использовать наттокиназу (NKase) — препарат для тромболитической терапии. Внутриопухолевое введение наттокиназы не только разрушает фибронектин — основной компонент ВКМ, — но и подавляет фиброзообразующую активность опухоль-ассоциированных фибробластов. Это приводит к снижению жёсткости опухоли, усилению перфузии и уменьшению гипоксии. Регуляция физического микроокружения опухоли с помощью наттокиназы значительно увеличивает накопление терапевтических препаратов в опухоли, обеспечивая эффективную химиотерапию без побочных эффектов. Кроме того, предварительное внутриопухолевое введение наттокиназы повышало эффективность лучевой терапии с применением радиосенсибилизаторов, что можно объяснить увеличением насыщения опухоли кислородом. Также создана модель ксенотрансплантированной опухоли молочной железы человека MDB-MA-231 для оценки влияния наттокиназы на терапию химерными антигенными рецепторами (CAR)-T-клетками. Результаты показали, что предварительное введение наттокиназы усиливает проникновение CAR-T-клеток в опухоль и способствует её подавлению. Эти данные свидетельствуют о перспективности регуляции физического микроокружения опухоли с помощью наттокиназы как подхода к повышению эффективности различных методов лечения солидных опухолей.