Нацеливание на опухоли с помощью пептидов

Для проникновения в солидные опухоли низкомолекулярные соединения (молекулярная масса < 10 кДа) имеют преимущество перед антителами: благодаря небольшому размеру они лучше проникают в опухолевую ткань. Плотная строма и высокое интерстициальное давление в солидных опухолях препятствуют проникновению соединений с большей молекулярной массой, поэтому малый размер становится преимуществом. В этом обзоре рассматривается широкий спектр пептидных лигандов — линейных, циклических, макроциклических пептидов и циклотидов — для нацеливания на опухоли. Описаны основные экспериментальные методы идентификации пептидов, включая фаговый дисплей, а также возможные химические модификации, улучшающие свойства выявленных пептидов. Кроме того, рассмотрены биоинформатическая идентификация пептидов и наиболее значимые непептидные лиганды, находящиеся на этапах клинической разработки. Особое внимание уделено валидированным лигандам, предназначенным для нацеливания на различные компартменты опухоли: кровеносные сосуды, внеклеточный матрикс и опухолеассоциированные макрофаги. Обсуждаются клинические успехи и неудачи применения этих лигандов и их терапевтических конъюгатов. Цель обзора — представить современное состояние подходов к нацеливанию на опухоли с помощью низкомолекулярных соединений, а также методов выявления новых лигандов.