Разработка терапевтических антител для лечения заболеваний

С момента одобрения первого моноклонального антитела Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1986 году прошло более трёх десятилетий, за которые технологии инженерии антител значительно эволюционировали. Современные препараты на основе антител вызывают всё меньше нежелательных явлений благодаря высокой специфичности. Поэтому терапевтические антитела стали преобладающим классом новых лекарственных препаратов, разрабатываемых в последние годы. За последние пять лет антитела стали наиболее продаваемыми препаратами на фармацевтическом рынке, а в 2018 году восемь из десяти наиболее продаваемых лекарств в мире относились к биологическим препаратам. Объём мирового рынка терапевтических моноклональных антител в 2018 году оценивался примерно в 115,2 млрд долларов США; ожидается, что к концу 2019 года он достигнет 150 млрд долларов, а к 2025 году — 300 млрд долларов. Таким образом, рынок терапевтических антител демонстрирует стремительный рост по мере одобрения новых препаратов для лечения различных заболеваний человека, включая многие онкологические, аутоиммунные, метаболические и инфекционные заболевания. По состоянию на декабрь 2019 года FDA одобрило 79 терапевтических моноклональных антител, однако потенциал дальнейшего роста остаётся значительным. В этом обзоре обобщены последние тенденции рынка и рассмотрены ведущие технологии инженерии антител, применяемые при разработке терапевтических препаратов на основе антител: гуманизация моноклональных антител, фаговый дисплей, получение человеческих антител с использованием трансгенных мышей, технология получения антител из отдельных B-клеток и созревание аффинности. В заключение обсуждаются перспективы и возможные направления дальнейшего применения этих технологий.