Аутосомно-рецессивная наследственная оптическая нейропатия Лебера: новая нейроофтальмогенетическая парадигма

Наследственная оптическая нейропатия Лебера (LHON) — первичное наследственное нейродегенеративное заболевание зрительного нерва. Ее связывают с вариантами митохондриального генома, главным образом с мутациями m.3460G>A, m.11778G>A и m.14484T>C в генах ND1, ND4 и ND6 соответственно. Тем не менее неопределенный молекулярный диагноз встречается нередко. Недавно у пациентов с неуточненной LHON выявили биаллельные мутации ядерных генов NDUFS2, DNAJC30, MCAT и NDUFA12, что позволило выделить аутосомно-рецессивную форму LHON (arLHON, OMIM:619382). Клиническая картина arLHON сходна с типичной LHON, обусловленной мутациями митохондриальной ДНК (mtLHON): острая фаза характеризуется внезапным и выраженным снижением зрения, телеангиэктатическими и извитым сосудами вокруг диска зрительного нерва, а также отеком слоя нервных волокон сетчатки. Затем наступает хроническая фаза с истончением этого слоя, однако со временем у пациентов восстанавливается частично или полностью острота зрения. Лечение идебеноном значительно улучшало восстановление зрения у пациентов с мутациями DNAJC30. Как и mtLHON, arLHON чаще поражает мужчин, чем женщин-носительниц. Выявление случаев arLHON опровергает представление об исключительно материнском наследовании заболевания. Это новая нейроофтальмогенетическая парадигма, которую следует учитывать при фенотипе LHON и неопределенном молекулярном диагнозе. У таких пациентов необходимо исследовать гены NDUFS2, DNAJC30, MCAT и NDUFA12, учитывая, что могут существовать и другие гены arLHON.