Низкие уровни холестерина: клиническое значение и ведение

Введение: Гипохолестеринемия обусловлена как генетическими, в том числе моногенными и полигенными, так и негенетическими причинами и иногда вызывает клиническую настороженность. В обзоре рассматриваются этиология и последствия гипохолестеринемии, а также терапевтические подходы, основанные на изучении генетически обусловленной гипохолестеринемии.

Область охвата: Моногенные нарушения, при которых полностью отсутствуют липопротеины, содержащие аполипопротеин B, — абеталипопротеинемия и гомозиготная гипобеталипопротеинемия, либо изолированно отсутствуют липопротеины apo B-48 при болезни задержки хиломикронов, — приводят к клиническим последствиям. К ним относятся желудочно-кишечные расстройства и тяжелый дефицит витаминов, затрагивающий несколько систем организма: нервную, костно-мышечную, офтальмологическую и гематологическую. Моногенные формы гипохолестеринемии со сниженным, но не отсутствующим уровнем липопротеинов apo B протекают легче, а пациенты защищены от атеросклеротических сердечно-сосудистых заболеваний. У пациентов с гетерозиготной гипобеталипопротеинемией риск заболеваний печени несколько повышен, тогда как при дефиците PCSK9, дефиците ANGPTL3 и полигенной гипохолестеринемии клиническая картина обычно невыраженная.

Мнение эксперта: У пациентов с тяжелой моногенной гипохолестеринемией раннее назначение высоких доз витаминов и диеты с низким содержанием жира имеет решающее значение для оптимального прогноза. Молекулярная основа моногенной гипохолестеринемии послужила источником новых терапевтических подходов для пациентов с противоположным фенотипом — повышенным уровнем липопротеинов, содержащих apo B. В частности, ингибиторы PCSK9 и ANGPTL3 оказывают значимое клиническое влияние.