К определению консенсусного понятия аллостатической нагрузки: метаанализ индивидуальных данных участников из нескольких когорт, физиологических систем и биомаркеров

Введение: Аллостатическая нагрузка (АЛ) — интегральный индекс, объединяющий показатели нескольких физиологических систем для количественной оценки нарушений регуляции, вызванных стрессорами на протяжении жизни. Более 30 лет многочисленные исследования используют концепцию АЛ, однако отсутствие единого определения препятствует сопоставимости результатов.

Методы: Проанализированы данные 67 126 человек в возрасте 40–111 лет, участвовавших в 13 когортных исследованиях; оценены 40 биомаркеров, относящихся к 12 физиологическим системам: гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA), симпатоадреналовой оси (SAM), функции парасимпатической нервной системы, окислительному стрессу, иммунным и воспалительным процессам, сердечно-сосудистой и дыхательной системам, липидному обмену, антропометрическим показателям, метаболизму глюкозы, функции почек и печени. С помощью метаанализа индивидуальных данных участников и с учётом естественной вариабельности числа и типа биомаркеров, использованных в разных исследованиях, при общем наборе исходов — силы хвата, скорости ходьбы и самооценки здоровья — определяли оптимальную конфигурацию параметров для определения этого понятия.

Результаты: В метаанализе данных этих когорт по крайней мере один биомаркер в 9 из 12 физиологических систем был надёжно и стабильно связан с тремя исходами в предполагаемом направлении: дегидроэпиандростерона сульфат (DHEAS), вариабельность сердечного ритма в диапазоне низких частот (LF-HRV), С-реактивный белок (CRP), частота сердечных сокращений в покое (RHR), пиковая скорость выдоха (PEF), холестерин липопротеинов высокой плотности (HDL-C), отношение окружности талии к росту (WtHR), HbA1c и цистатин C. Индекс на основе пяти биомаркеров (CRP, RHR, HDL-C, WtHR и HbA1c), доступных во всех исследованиях, прогнозировал независимый исход — смертность — не хуже, а возможно, и лучше более сложных наборов биомаркеров.

Выводы: В исследовании предложен краткий показатель АЛ из пяти параметров, который, вероятно, представляет собой универсальный и эффективный набор биомаркеров для оценки физиологического «износа»; в будущие сборы данных целесообразно дополнительно включать PEF.