Безопасность и эффективность таблеток римегепанта, диспергируемых в полости рта, для купирования острой мигрени в Китае и Южной Корее: исследование фазы 3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое

Введение: В Китае и Южной Корее для купирования острой мигрени не одобрены препараты, нацеленные на пептид, связанный с геном кальцитонина (CGRP). Целью было сравнить эффективность и безопасность римегепанта — малой молекулы для перорального применения, антагониста CGRP, — с плацебо при лечении острого приступа мигрени у взрослых в этих странах.

Методы: Это двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое многоцентровое исследование фазы 3 проводили в 86 амбулаторных клиниках больниц и академических медицинских центров (73 в Китае и 13 в Южной Корее). В исследование включали взрослых в возрасте 18 лет и старше с мигренью в анамнезе не менее 1 года, у которых было от 2 до 8 приступов умеренной или тяжелой интенсивности в месяц и менее 15 дней с головной болью в месяц в течение 3 месяцев до скринингового визита. Участников в соотношении 1:1 рандомизировали для приема 75 мг римегепанта или плацебо для лечения одного приступа мигрени умеренной или тяжелой интенсивности. Рандомизацию стратифицировали по применению профилактической терапии и по стране. Последовательность распределения генерировали и реализовывали сотрудники исследования с помощью интерактивной веб-системы отклика, доступной онлайн из каждого исследовательского центра. Все участники, исследователи и спонсор были ослеплены относительно распределения по группам лечения. Копервичными конечными точками были отсутствие боли и отсутствие наиболее беспокоящего симптома (тошноты, фонофобии или фотофобии) через 2 часа после приема препарата; их оценивали в модифицированной популяции intention-to-treat (mITT) (рандомизированные участники, принявшие исследуемый препарат для купирования приступа мигрени умеренной или тяжелой интенсивности и предоставившие как минимум один показатель эффективности после лечения) с использованием тестов Кокрана–Мантеля–Хензеля. Безопасность оценивали у всех участников, получивших римегепант или плацебо. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov под номером NCT04574362 и завершено.

Результаты: 1431 участник был рандомизирован: 716 (50%) в группу римегепанта и 715 (50%) в группу плацебо. 668 (93%) участников в группе римегепанта и 674 (94%) в группе плацебо получили лечение. В анализ mITT включили 1340 участников (666 [93%] в группе римегепанта и 674 [94%] в группе плацебо). Через 2 часа после приема римегепант превосходил плацебо по частоте полного купирования боли (132 [20%] из 666 против 72 [11%] из 674; разница рисков 9,2; 95% ДИ 5,4–13,0; p<0,0001) и по частоте исчезновения наиболее беспокоящего симптома (336 [50%] из 666 против 241 [36%] из 674; 14,8; 9,6–20,0; p<0,0001). Наиболее частыми нежелательными явлениями (≥1%) были наличие белка в моче (8 [1%] из 668 участников в группе римегепанта против 7 [1%] из 674 в группе плацебо), тошнота (7 [1%] из 668 против 18 [3%] из 674) и инфекция мочевыводящих путей (5 [1%] из 668 против 8 [1%] из 674). Серьезных нежелательных явлений, связанных с римегепантом, не было.

Выводы: У взрослых, проживающих в Китае или Южной Корее, однократный прием 75 мг римегепанта был эффективен для купирования острой мигрени. Безопасность и переносимость были сопоставимы с плацебо. Полученные данные показывают, что римегепант может стать полезным новым вариантом для купирования острой мигрени в Китае и Южной Корее, однако для подтверждения долгосрочной эффективности и безопасности, а также для сравнения римегепанта с другими препаратами для купирования острой мигрени у этой популяции необходимы дальнейшие исследования.