Менопауза вызывает метаболические и когнитивные нарушения в модели хронической церебральной гипоперфузии при сосудистых когнитивных расстройствах и деменции

Введение: Подавляющее большинство женщин с деменцией находятся в постменопаузе. Несмотря на клиническую значимость, менопауза недостаточно представлена в моделях деменции на грызунах. До менопаузы риск инсульта, ожирения и диабета — известных факторов риска сосудистых когнитивных нарушений и деменции (VCID) — у женщин ниже, чем у мужчин. В период менопаузы выработка эстрогена яичниками прекращается, а риск развития этих факторов резко возрастает. Целью данного исследования было определить, усугубляет ли менопауза когнитивные нарушения при VCID. Мы предположили, что менопауза вызовет метаболическую дисфункцию и усилит когнитивный дефицит в мышиной модели VCID.

Методы: Для моделирования VCID мы проводили окклюзию одной общей сонной артерии, вызывая хроническую церебральную гипоперфузию. Для моделирования менопаузы (ускоренной недостаточности яичников) использовали 4-винилциклогексен диэпоксид. Когнитивные нарушения оценивали с помощью поведенческих тестов: распознавания нового объекта, лабиринта Барнс и теста на построение гнезда. Метаболические изменения оценивали по массе тела, количеству жировой ткани и толерантности к глюкозе. Также изучали различные аспекты патологии мозга: церебральную гипоперфузию, изменения белого вещества (характерные для VCID) и экспрессию рецепторов эстрогена (которые могут опосредовать изменение чувствительности к патологии VCID в постменопаузе).

Результаты: Менопауза приводила к увеличению массы тела, нарушению толерантности к глюкозе и висцеральному ожирению. Модель VCID вызывала дефицит пространственной памяти независимо от менопаузального статуса. Сочетание постменопаузы и VCID специфически приводило к дополнительному дефициту эпизодической памяти и нарушению повседневной активности. Менопауза не влияла на базальный церебральный кровоток на поверхности коры (оцениваемый с помощью лазерной спекл-контрастной визуализации). В белом веществе менопауза снижала экспрессию гена основного белка миелина в мозолистом теле, но не вызывала явных структурных повреждений (по данным окрашивания люксолевым синим). Значимых изменений экспрессии рецепторов эстрогена (ERα, ERβ или GPER1) в коре или гиппокампе не выявлено.

Выводы: В целом установлено, что ускоренная недостаточность яичников как модель менопаузы вызывает метаболические нарушения и когнитивный дефицит в мышиной модели VCID. Для определения механизмов этого процесса необходимы дальнейшие исследования. Важно отметить, что в мозге после менопаузы рецепторы эстрогена сохранялись на нормальном (пременопаузальном) уровне. Это открывает перспективы для будущих исследований по компенсации потери эстрогенов путем активации церебральных эстрогеновых рецепторов.