Полиморфизмы генов, ассоциированные с тромбофилией, и привычное невынашивание беременности: систематический обзор и метаанализ

Цель: Привычное невынашивание беременности встречается примерно у 1–4% беременеющих женщин; более чем у 50% женщин с привычным невынашиванием его причина остается неустановленной. Наследственные тромбофилии привлекают все больше внимания при необъяснимом привычном невынашивании. Целью настоящего исследования было изучить связь наиболее распространенных полиморфизмов, ассоциированных с тромбофилией, с привычным невынашиванием беременности на основании обзора литературы и метаанализа.

Методы: Выполнен поиск наблюдательных исследований, опубликованных в базах данных PubMed, Embase, Cochrane и Web of Science с 1997 года по 7 апреля 2022 года. Для каждого генетического варианта в зависимости от результатов оценки гетерогенности применяли модель с фиксированными или случайными эффектами и рассчитывали объединенные отношения шансов (ОШ) и 95% доверительные интервалы (ДИ) для доминантной и рецессивной моделей наследования. Для оценки систематической ошибки публикации использовали линейную регрессию Эггера. Качество включенных публикаций оценивали по шкале Ньюкасла—Оттавы.

Результаты: В метаанализ включили 124 публикации, охватывавшие 17 278 пациенток с привычным невынашиванием беременности и 16 021 женщину контрольной группы. Значимая связь с привычным невынашиванием выявлена для полиморфизма MTHFR C677T, ассоциированного с гипергомоцистеинемией (доминантная модель: ОШ 1,43; 95% ДИ 1,25–1,64; рецессивная модель: ОШ 1,60; 95% ДИ 1,36–1,87), полиморфизма MTHFR A1298C (доминантная модель: ОШ 1,66; 95% ДИ 1,26–2,18; рецессивная модель: ОШ 1,79; 95% ДИ 1,42–2,26), полиморфизма PAI-1 4G/5G (доминантная модель: ОШ 1,67; 95% ДИ 1,36–2,06; рецессивная модель: ОШ 1,80; 95% ДИ 1,39–2,32), полиморфизма ангиотензинпревращающего фермента I/D (ОШ 1,23; 95% ДИ 1,00–1,53), полиморфизма фактора XIII V34L (ОШ 1,38; 95% ДИ 1,02–1,87) и полиморфизма β-фибриногена -455G/A (ОШ 1,60; 95% ДИ 1,02–2,51).

Выводы: Полученные данные указывают на потенциально полезные клинические маркеры для оценки риска привычного невынашивания беременности и выявления возможных причин у пациенток с необъяснимым привычным невынашиванием, что может способствовать выбору целенаправленного лечения.