Обоснование и дизайн исследования NATALEE: исследование фазы 3 адъювантного применения рибоциклиба в сочетании с эндокринной терапией по сравнению с одной эндокринной терапией у пациентов с ранним раком молочной железы HR+/HER2−

Введение: Рибоциклиб продемонстрировал статистически значимое преимущество по общей выживаемости у пациенток в пременопаузе и постменопаузе с распространённым раком молочной железы, положительным по рецепторам гормонов и отрицательным по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HR+/HER2−). Исследование New Adjuvant Trial with Ribociclib [LEE011] (NATALEE) оценивает эффективность и безопасность адъювантной терапии рибоциклибом в сочетании с эндокринной терапией по сравнению с одной эндокринной терапией у пациентов с ранним неметастатическим раком молочной железы HR+/HER2−.

Методы и дизайн: NATALEE — многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы 3 у пациентов с ранним раком молочной железы HR+/HER2−. В исследование могут быть включены женщины независимо от менопаузального статуса и мужчины в возрасте ≥18 лет. Критериям соответствуют отдельные пациенты со стадией IIA, IIB или III заболевания согласно анатомической классификации 8-го издания руководства AJCC по стадированию рака, если первоначальный диагноз установлен не более чем за 18 месяцев до рандомизации. Пациенты, получающие стандартную неоадъювантную или адъювантную эндокринную терапию, могут участвовать в исследовании, если лечение начато не более чем за 12 месяцев до рандомизации. Пациентов рандомизируют в соотношении 1:1 для получения рибоциклиба в дозе 400 мг/сут по схеме «3 недели приёма, 1 неделя перерыва» в сочетании с эндокринной терапией (летрозол 2,5 мг/сут или анастрозол 1 мг/сут по выбору исследователя, а также гозерелин у мужчин и женщин в пременопаузе) либо одной эндокринной терапии. Продолжительность лечения рибоциклибом составляет 36 месяцев, эндокринной терапии — не менее 60 месяцев. Первичная конечная точка — инвазивная безрецидивная выживаемость.

Выводы: В исследовании NATALEE продолжительность лечения рибоциклибом составляет 36 месяцев, что дольше, чем в других исследованиях адъювантного применения ингибиторов циклинзависимых киназ 4 и 6 (CDK4/6); это должно повысить эффективность за счёт более длительного ингибирования CDK4/6. По сравнению с дозой 600 мг/сут, применяемой при распространённом раке молочной железы, сниженная доза рибоциклиба в NATALEE может улучшить переносимость при сохранении эффективности. В NATALEE включают наиболее широкую популяцию пациентов с ранним раком молочной железы HR+/HER2− среди всех проводимых в настоящее время исследований фазы 3 адъювантной терапии ингибиторами CDK4/6.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT03701334 (https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03701334).