Таргетирование CDK1 при раке: механизмы и клиническое значение

Циклин-зависимые киназы (CDK) — это серин/треониновые киназы, которые рассматриваются как перспективные мишени для лечения рака. Эти белки в комплексе с циклинами играют критически важную роль в прогрессии клеточного цикла. Для большинства CDK характерна существенно более высокая экспрессия в опухолевых тканях по сравнению с нормальными тканями, а по данным базы TCGA — связь с выживаемостью при нескольких типах рака. Показано, что нарушение регуляции CDK1 тесно связано с опухолеобразованием. Активация CDK1 играет критически важную роль при широком спектре онкологических заболеваний, а фосфорилирование CDK1 многочисленных субстратов в значительной степени влияет на их функцию в опухолеобразовании. Обогащение белков, взаимодействующих с CDK1, с помощью анализа путей по базе Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) показало, что связанные белки участвуют во множественных онкогенных путях. Совокупность этих данных убедительно подтверждает, что CDK1 является перспективной мишенью для противоопухолевой терапии. Разработан и в доклинических исследованиях оценен ряд малых молекул, нацеленных на CDK1 или на несколько CDK. Примечательно, что некоторые из этих малых молекул также были изучены в клинических исследованиях с участием человека. В этом обзоре оцениваются механизмы и значение таргетирования CDK1 в опухолеобразовании и лечении рака.