Эффективность и безопасность совместного применения кагрилинтида 2,4 мг 1 раз в неделю с семаглутидом 2,4 мг 1 раз в неделю при сахарном диабете 2 типа: многоцентровое рандомизированное двойное слепое актив-контролируемое исследование фазы 2

Введение: Сочетание агониста рецептора ГПП-1 семаглутида с длительно действующим аналогом амилина кагрилинтидом способствует снижению массы тела; влияние на гликированный гемоглобин (HbA1c) неизвестно. В этом исследовании оценивали эффективность и безопасность совместного применения семаглутида с кагрилинтидом (CagriSema) у участников с сахарным диабетом 2 типа.

Методы: В 32-недельном многоцентровом двойном слепом исследовании фазы 2, проведённом в 17 центрах США, взрослых пациентов с сахарным диабетом 2 типа и индексом массы тела 27 кг/м2 и более на фоне терапии метформином или без ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа распределяли в соотношении 1:1:1 для подкожного введения 1 раз в неделю CagriSema, семаглутида или кагрилинтида (все препараты титровали до 2,4 мг). Рандомизацию проводили централизованно с помощью интерактивной веб-системы ответа и стратифицировали по применению ингибитора натрий-глюкозного котранспортера 2 типа (да или нет). Участники, исследователи и сотрудники спонсора были ослеплены относительно назначения лечения на протяжении всего исследования. Первичной конечной точкой было изменение HbA1c от исходного уровня; вторичными — масса тела, глюкоза плазмы натощак, параметры непрерывного мониторинга глюкозы (НМГ) и безопасность. Анализ эффективности проводили у всех рандомизированных участников, анализ безопасности — у всех рандомизированных участников, получивших хотя бы одну дозу исследуемого препарата. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04982575) и завершено.

Результаты: С 2 августа по 18 октября 2021 года 92 участника были рандомизированы в группы CagriSema (n=31), семаглутида (n=31) или кагрилинтида (n=30). Мужчины составили 59 (64%) участников; средний возраст — 58 лет (SD 9). Среднее изменение HbA1c от исходного уровня к 32-й неделе (CagriSema: -2,2 процентного пункта [SE 0,15]; семаглутид: -1,8 процентного пункта [0,16]; кагрилинтид: -0,9 процентного пункта [0,15]) было больше на фоне CagriSema по сравнению с кагрилинтидом (расчётная разница лечения -1,3 процентного пункта [95% ДИ -1,7 до -0,8]; p<0,0001), но не по сравнению с семаглутидом (-0,4 процентного пункта [-0,8 до 0,0]; p=0,075). Среднее изменение массы тела от исходного уровня к 32-й неделе (CagriSema: -15,6% [SE 1,26]; семаглутид: -5,1% [1,26]; кагрилинтид: -8,1% [1,23]) было больше на фоне CagriSema по сравнению как с семаглутидом (p<0,0001), так и с кагрилинтидом (p<0,0001). Среднее изменение глюкозы плазмы натощак от исходного уровня к 32-й неделе (CagriSema: -3,3 ммоль/л [SE 0,3]; семаглутид: -2,5 ммоль/л [0,4]; кагрилинтид: -1,7 ммоль/л [0,3]) было больше на фоне CagriSema по сравнению с кагрилинтидом (p=0,0010), но не по сравнению с семаглутидом (p=0,10). Время в целевом диапазоне (3,9–10,0 ммоль/л) составляло 45,9%, 32,6% и 56,9% исходно и 88,9%, 76,2% и 71,7% на 32-й неделе при применении CagriSema, семаглутида и кагрилинтида соответственно. Нежелательные явления зарегистрированы у 21 (68%) участника в группе CagriSema, у 22 (71%) — в группе семаглутида и у 24 (80%) — в группе кагрилинтида. Чаще всего отмечались лёгкие или умеренные желудочно-кишечные нежелательные явления; гипогликемия 2-й или 3-й степени не зарегистрирована. Летальных нежелательных явлений не было.

Выводы: У пациентов с сахарным диабетом 2 типа лечение CagriSema приводило к клинически значимому улучшению гликемического контроля, включая параметры НМГ. Среднее снижение HbA1c на фоне CagriSema было больше, чем при применении кагрилинтида, но не семаглутида. CagriSema обеспечивал значимо более выраженное снижение массы тела по сравнению с семаглутидом и кагрилинтидом и хорошо переносился. Эти данные обосновывают дальнейшее изучение CagriSema в этой популяции в более длительных и крупных исследованиях фазы 3.