Тирзепатид один раз в неделю для лечения ожирения у людей с сахарным диабетом 2 типа (SURMOUNT-2): двойное слепое рандомизированное многоцентровое плацебо-контролируемое исследование фазы 3

Введение: Снижение массы тела имеет ключевое значение для улучшения исходов у людей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа. Мы оценивали эффективность и безопасность тирзепатида, агониста рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида и глюкагоноподобного пептида-1, по сравнению с плацебо для контроля массы тела у людей с ожирением и сахарным диабетом 2 типа.

Методы: Это исследование фазы 3, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое, проведено в семи странах. Взрослые в возрасте 18 лет и старше с индексом массы тела 27 кг/м2 и выше и гликированным гемоглобином (HbA1c) 7–10% (53–86 ммоль/моль) были рандомизированы в соотношении 1:1:1 с использованием компьютерной последовательности рандомизации через валидированную интерактивную веб-систему ответа для получения тирзепатида подкожно один раз в неделю в дозе 10 мг или 15 мг либо плацебо в течение 72 недель. Все участники, исследователи и спонсор были ослеплены относительно распределения по группам. Совпервичными конечными точками были процентное изменение массы тела от исходного уровня и снижение массы тела на 5% и более. По оценке режима лечения анализировали эффект независимо от прекращения лечения или начала антигипергликемической терапии спасения. Конечные точки эффективности и безопасности анализировали у всех рандомизированных участников (популяция intention-to-treat). Это исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov, NCT04657003.21c

Результаты: В период с 29 марта 2021 года по 10 апреля 2023 года из 1514 взрослых, у которых оценили соответствие критериям включения, 938 (средний возраст 54,2 года [SD 10,6], 476 [51%] женщин, 710 [76%] белых, 561 [60%] испаноязычных или латиноамериканцев) были рандомизированы и получили по крайней мере одну дозу тирзепатида 10 мг (n=312), тирзепатида 15 мг (n=311) или плацебо (n=315). Средняя масса тела на исходном уровне составила 100,7 кг (SD 21,1), ИМТ — 36,1 кг/м2 (SD 6,6), HbA1c — 8,02% (SD 0,89; 64,1 ммоль/моль [SD 9,7]). Среднее изменение массы тела к 72-й неделе при применении тирзепатида 10 мг и 15 мг составило -12,8% (SE 0,6) и -14,7% (0,5) соответственно, а при применении плацебо — -3,2% (0,5), что соответствовало расчетной разнице по сравнению с плацебо -9,6 процентного пункта (95% ДИ -11,1 до -8,1) для тирзепатида 10 мг и -11,6 процентного пункта (-13,0 до -10,1) для тирзепатида 15 мг (все p<0,0001). Среди получавших тирзепатид по сравнению с плацебо больше участников достигли снижения массы тела на 5% и более (79–83% против 32%). Наиболее частыми нежелательными явлениями при применении тирзепатида были желудочно-кишечные, включая тошноту, диарею и рвоту; они в основном были легкой или умеренной степени тяжести, и лишь немногие приводили к прекращению лечения (<5%). Серьезные нежелательные явления были зарегистрированы у 68 (7%) участников в целом, а в группе тирзепатида 10 мг произошло два летальных исхода, однако исследователь не счел их связанными с лечением в рамках исследования.21c

Выводы: В 72-недельном исследовании у взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2 типа тирзепатид в дозах 10 мг и 15 мг один раз в неделю обеспечивал выраженное и клинически значимое снижение массы тела при профиле безопасности, сходном с таковым у других инкретиновых препаратов для контроля массы тела.

Финансирование: Eli Lilly and Company.