Повышенная активность теломеразы и экспрессия микроРНК-21 у членов семьи с ладонно-подошвенным кератозом

Ладонно-подошвенный кератоз — группа заболеваний кожи, характеризующихся гиперкератотическим утолщением кожи ладоней и подошв; это типичный признак гетерогенной группы нарушений ороговения. Выявлены различные аутосомно-доминантные и аутосомно-рецессивные генетические мутации, способные вызывать ладонно-подошвенный кератоз, в том числе в генах KRT9 (кератин 9), KRT1 (кератин 1), AQP5 (аквапорин 5), SERPINB7 (ингибитор сериновой протеазы). Выявление причинных мутаций чрезвычайно важно для правильной диагностики. Мы сообщаем о семье с ладонно-подошвенным кератозом, вызванным аутосомно-доминантными мутациями KRT1 (болезнь Унны—Тоста). Активация теломеразы и экспрессия hTERT участвуют в процессах клеточной пролиферации и воспаления, а микроРНК, например микроРНК-21, рассматриваются как регуляторы активности теломеразы. Пациентам провели анализ последовательности гена KRT1, оценили активность теломеразы и экспрессию miR-21. Также было выполнено гистопатологическое исследование. У пациентов отмечалось утолщение кожи подошв и ладоней; выявлены мутации KRT1 и высокая экспрессия hTERT, hTR (гена, кодирующего теломерные субъединицы) и miR-21 (кратность изменения > 1,5; p = 0,043). Эти результаты объясняют патологическую пролиферацию эпидермиса и воспаление, характерные для ладонно-подошвенного кератоза.