Ацил-КоА-синтетаза ACSL4: ключевая мишень ферроптоза и метаболизма жирных кислот

Длинноцепочечная ацил-коэнзим А-синтетаза 4 (ACSL4) — фермент, который этерифицирует КоА с образованием специфических полиненасыщенных жирных кислот, таких как арахидоновая и адреновая кислота. Согласно накопленным данным, биосинтез арахидоноил-КоА, катализируемый ACSL4, способствует реализации ферроптоза, запуская перекисное окисление фосфолипидов. Ферроптоз — это тип программируемой клеточной гибели, обусловленный железозависимым перекисным окислением липидов; ACSL4 и глутатионпероксидаза 4, соответственно, положительно и отрицательно регулируют ферроптоз. Кроме того, ACSL4 является важнейшим регулятором метаболизма жирных кислот. ACSL4 ремоделирует фосфолипидный состав клеточных мембран, регулирует стероидогенез и поддерживает баланс биосинтеза эйкозаноидов. Кроме того, метаболическое перепрограммирование, опосредованное ACSL4, и противоопухолевый иммунитет привлекли большое внимание в биологии рака. Поскольку ACSL4 обеспечивает взаимодействие между ферроптозом и метаболизмом жирных кислот, эта молекула также является объектом активных исследований при метаболических заболеваниях и ишемически-реперфузионных повреждениях. В этом обзоре мы сосредоточились на структуре, биологической функции и уникальной роли ACSL4 при различных заболеваниях человека. Наконец, мы предполагаем, что ACSL4 может быть потенциальной терапевтической мишенью.