Снижение кишечной микробиоты с последующим голоданием выявляет микробную индукцию воспаления при ревматоидном артрите

Синовит при ревматоидном артрите (РА) характеризуется преобладанием моноцитов и макрофагов с воспалительным профилем, напоминающим реакцию на микробную стимуляцию. Для поиска триггеров мы уменьшили кишечную микробиоту у 20 пациентов с РА в открытом исследовании DRKS00014097 с помощью очищения кишечника и 7-дневного голодания (≤250 ккал/сут), а также провели иммунологический мониторинг и секвенирование микробиоты. Пациенты с метаболическим синдромом (n = 10) составили невоспалительную контрольную группу. Показатели активности заболевания (DAS28/SDAI) снизились в течение нескольких дней и улучшились у 19 из 20 пациентов с РА после выхода из голодания (медиана ΔDAS28 = −1,23; ΔSDAI = −43%); у некоторых была достигнута ремиссия (DAS28 < 2,6 — n = 6; SDAI < 3,3 — n = 3). При цитометрическом профилировании с использованием 46 различных поверхностных маркеров наиболее выраженным феноменом при РА оказался исходно повышенный оборот моноцитов, который уменьшился в течение нескольких дней после снижения кишечной микробиоты и голодания. Концентрации интерлейкина-6 и зонулина — маркера нарушения слизистого барьера — в сыворотке значительно снизились. Уровень эндогенного кортизола во время голодания повышался, однако этого было недостаточно, чтобы объяснить выраженное улучшение. Секвенирование кишечной микробиоты показало, что голодание уменьшало количество потенциально артритогенных бактерий и изменяло микробный состав в пользу видов с более широкими метаболическими возможностями. У пациентов с РА наблюдалось больше эукариотических, преимущественно грибковых, колонизаторов, что указывает на их возможное участие. Это исследование демонстрирует прямую связь между кишечной микробиотой и специфичным для РА воспалением, которая может иметь этиологическое значение и обосновывает целенаправленные пищевые вмешательства при дисбиозе кишечника как причинный терапевтический подход.