Некротизирующий энтероколит у новорождённых: клинические аспекты и патогенетические концепции

Некротизирующий энтероколит (НЭК), заболевание, поражающее преимущественно недоношенных детей, является одной из ведущих причин заболеваемости и смертности в отделениях реанимации и интенсивной терапии новорождённых. Несмотря на выявление нескольких предрасполагающих факторов, таких как недоношенность, энтеральное питание и инфекция, патогенез заболевания остаётся неясным. За последние 20 лет мы разработали несколько моделей НЭК на крысах и выявили ряд эндогенных медиаторов, прежде всего фактор активации тромбоцитов (PAF), который, вероятно, играет ключевую роль в развитии НЭК. Введение PAF вызывает некроз кишечника, а антагонисты PAF предотвращают повреждение кишечника, индуцированное бактериальным эндотоксином, гипоксией или воздействием фактора некроза опухоли-α (TNF) в сочетании с эндотоксином у взрослых крыс. Такая же защита наблюдается при повреждениях, вызванных гипоксией и энтеральным кормлением у новорождённых животных. У пациентов с НЭК выявляются высокие концентрации PAF и сниженная активность ацетилгидролазы PAF — фермента, разрушающего PAF. Первичным событием в разработанных нами экспериментальных моделях НЭК, вероятно, являются активация полиморфно-ядерных лейкоцитов (PMN) и их адгезия к венулам кишечника, что запускает местную воспалительную реакцию с участием провоспалительных медиаторов, включая TNF, компоненты комплемента, простагландины и лейкотриен C4. Последующие высвобождение норадреналина и сужение мезентериальных сосудов приводят к ишемии органов брюшной полости и реперфузии. При нарушении местного слизистого барьера продукты бактерий, например эндотоксин, проникают в ткани кишечника, а эндотоксин в сочетании с PAF усиливает воспаление. Активированные лейкоциты и ксантиноксидаза эпителия кишечника образуют активные формы кислорода, которые могут быть конечным звеном, вызывающим повреждение тканей. К защитным механизмам относятся оксид азота, вырабатываемый конститутивной, преимущественно нейрональной, NO-синтазой, и представители нормальной микрофлоры с пробиотическими свойствами, такие как Bifidobacterium infantis. Оксид азота поддерживает перфузию кишечника и целостность слизистого барьера, а нормальная микрофлора сдерживает рост вирулентных бактерий. Развитие повреждения тканей зависит от равновесия между повреждающими и защитными механизмами.