Прогнозирование риска миелоидных новообразований при клональном гемопоэзе

Введение: Клональный гемопоэз неопределённого потенциала (CHIP) и клональная цитопения неясного значения (CCUS) определяются наличием соматических мутаций в генах, связанных с миелоидными новообразованиями (МН), при доле вариантного аллеля (VAF) ≥ 0,02 — при отсутствии и наличии цитопении соответственно. CHIP/CCUS широко распространены среди взрослых, поэтому выявление предикторов риска МН может улучшить ведение пациентов и проведение исследований.

Методы: Мы проанализировали данные секвенирования экзомов здоровых участников британского биобанка (UK Biobank, UKB; n = 438 890), разделённых на когорты для разработки и валидации модели. Для определения предикторов впервые возникших МН использовали данные о генетических мутациях, лабораторных показателях и исходах МН, а также рекурсивное разбиение на основе условных вероятностей и регрессию Кокса. На основании объединённых статистических весов разработали шкалу риска клонального гемопоэза (CHRS). Её прогностическую ценность в клинической практике оценивали в независимых когортах пациентов с CHIP/CCUS.

Результаты: Рекурсивное разбиение позволило выделить случаи CHIP/CCUS с 10-летней вероятностью развития МН от 0,0078 до 0,85. Многофакторный анализ подтвердил, что использованные при разбиении переменные являются предикторами МН. Ключевые признаки, включая единичные мутации, мутации высокого риска, ≥ 2 мутаций, VAF ≥ 0,2, возраст ≥ 65 лет, CCUS по сравнению с CHIP и эритроцитарные индексы, разнонаправленно влияли на риск МН. Шкала CHRS позволила выделить группы низкого риска (n = 10 018; 88,4%), промежуточного риска (n = 1 196; 10,5%) и высокого риска (n = 123; 1,1%). В клинических когортах большинство случаев МН наблюдалось у пациентов с CHIP/CCUS высокого риска. DNMT3A

Выводы: CHRS представляет собой простую прогностическую модель для пациентов с CHIP/CCUS, позволяющую выделить небольшую группу высокого риска среди большинства пациентов с CHIP/CCUS, у которых риск прогрессирования до МН минимален.