Применяемые и разрабатываемые гиполипидемические препараты для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний

Несмотря на лечение статинами, у пациентов с повышенным уровнем холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) и триглицеридов сохраняется повышенный риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Поэтому были разработаны новые лекарственные препараты, предназначенные для контроля и изменения состава липидов крови и, в конечном итоге, профилактики смертельных сердечно-сосудистых событий у пациентов с дислипидемией. В статье рассматриваются применяемые и разрабатываемые гиполипидемические препараты с точки зрения механизма действия, стадии разработки, текущих клинических исследований, нежелательных явлений, влияния на липидный профиль и снижения сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности. Для выявления исследований применяемых и разрабатываемых препаратов, изменяющих липидный обмен, был проведён поиск по ключевым словам. Результаты представлены в виде описательного обзора. К применяемым лекарственным препаратам относятся ингибитор белка Ниманна—Пика C1-подобного типа 1 (NPC1L1) эзетимиб, ингибиторы пропротеинконвертазы субтилизин-кексинового типа 9 (PCSK9) алирокумаб и эволокумаб, фибраты — активаторы рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом альфа (PPAR-α), — и омега-3-полиненасыщенная жирная кислота этил икозапента. Статины рекомендованы в качестве терапии первой линии для первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с гиперхолестеринемией и гипертриглицеридемией. При вторичной профилактике у пациентов с гиперхолестеринемией препаратами второй линии, добавляемыми к статинам или применяемыми при непереносимости статинов, являются эзетимиб, алирокумаб и эволокумаб. При вторичной профилактике у пациентов с гипертриглицеридемией препаратами второй линии, добавляемыми к статинам или применяемыми при непереносимости статинов, являются этил икозапента и фенофибрат. Убедительных данных о применении этих препаратов в дополнение к терапии для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему недостаточно. Последние достижения биотехнологии привели к разработке инновационных малых молекул (бемпедоевая кислота, ломитапид, пемафибрат, докозапентаеновая и эйкозапентаеновая кислоты), антител (эвинакумаб), антисмысловых олигонуклеотидов (мипомерсен, воланесорсен, пелакарсен, олезарсен), малых интерферирующих РНК (инклисиран, олпасирани) и методов генной терапии для пациентов с дислипидемией. Эти молекулы избирательно воздействуют на новые клеточные мишени, включая аденозинтрифосфат-цитратлиазу (бемпедоевая кислота), PCSK9 (инклисиран), ангиопоэтиноподобный белок 3 (ANGPTL3; эвинакумаб), микросомальный белок-переносчик триглицеридов (MTP; ломитапид), аполипопротеин B-100 (ApoB-100; мипомерсен), аполипопротеин C-III (ApoC-III; воланесорсен, олезарсен) и липопротеин(a) (Lp(a); пелакарсен, олпасирани). Авторы надеются, что разработка новых методов лечения наряду с выявлением новых терапевтических мишеней позволит дополнительно снизить риск неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у пациентов. За исключением статинов, данных о применении новых препаратов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний по-прежнему недостаточно. Для быстрого внедрения этих методов в клиническую практику необходимо доказать их безопасность, эффективность и экономическую целесообразность в рандомизированных исследованиях с оценкой сердечно-сосудистых исходов.