Инфигратиниб, селективный ингибитор рецепторов фактора роста фибробластов, подавляет гиперплазию тканей, вызванную стентированием, в модели пищевода у крыс

Цель: Гиперплазия тканей, вызванная стентированием, остаётся проблемой при применении саморасширяющихся металлических стентов для лечения стриктур пищевода. Целью исследования была оценка эффективности инфигратиниба — селективного ингибитора рецепторов фактора роста фибробластов — в профилактике гиперплазии тканей, вызванной стентированием, в модели пищевода у крыс.

Методы: Двадцати четырём самцам крыс линии Sprague–Dawley установили пищеводные стенты и рандомизировали для ежедневного введения через назогастральный зонд в течение 28 дней 1 мл растворителя, 5 мг/кг инфигратиниба в 1 мл растворителя или 10 мг/кг инфигратиниба в 1 мл растворителя. На 28-е сутки после операции выполняли контрольную флюороскопию, после чего ткани пищевода со стентом забирали для гистологического и иммунофлуоресцентного исследования.

Результаты: Все крысы дожили до эвтаназии на 28-е сутки после операции; нежелательных явлений, связанных с процедурой, не наблюдалось. Частота миграции стента составила 12,5% в контрольной группе, 12,5% в группе инфигратиниба 5 мг/кг и 25% в группе инфигратиниба 10 мг/кг. Доля площади, занятой грануляционной тканью, толщина подслизистого фиброза, количество слоёв эпителия, степень инфильтрации воспалительными клетками, степень отложения коллагена, количество миофибробластов, экспрессирующих рецептор фактора роста фибробластов 1-го типа (FGFR1), и количество пролиферирующих миофибробластов были достоверно ниже в обеих группах инфигратиниба, чем в контрольной группе (P < 0,05). При этом значимых различий между двумя группами инфигратиниба не выявлено (P > 0,05).

Выводы: В модели пищевода у крыс инфигратиниб достоверно подавляет гиперплазию тканей, вызванную стентированием, за счёт ингибирования пролиферации миофибробластов и профибротической активности, опосредованных FGFR1.