Отмена терапии и повторное лечение филготинибом при язвенном колите: постфактум-анализы исследования фазы 2b/3 SELECTION и его долгосрочного расширения SELECTIONLTE

Введение: Поддерживающую терапию язвенного колита могут прекращать по разным причинам. В этом постфактум-анализе оценивали эффективность и безопасность повторного лечения филготинибом — пероральным преимущественным ингибитором янус-киназы 1, принимаемым один раз в сутки, — в исследовании фазы 2b/3 SELECTION и его долгосрочном расширении (LTE) у пациентов с язвенным колитом.

Методы: Оценивали ответ и ремиссию по частичному индексу Mayo Clinic (pMCS) у пациентов, получавших индукционную терапию филготинибом в дозе 200 мг (FIL200) или 100 мг (FIL100), рандомизированных на отмену лечения (плацебо) в период поддерживающей терапии и после ухудшения заболевания повторно получавших FIL200 открытым способом в исследовании LTE. Изучали факторы, ассоциированные с ремиссией по pMCS на 12-й неделе исследования LTE; также оценивали показатели безопасности.

Результаты: В анализ включили 86 пациентов (FIL200: n = 51; FIL100: n = 35). Медиана времени до ухудшения заболевания после отмены терапии составила 15,1 недели (95% ДИ 9,1–18,7) у пациентов, получавших FIL200 для индукции, и 9,6 недели (95% ДИ 6,3–12,0) у пациентов, получавших FIL100. В обеих группах у 75% пациентов ответ по pMCS был достигнут в течение 4–5 недель после возобновления лечения. На 48-й неделе исследования LTE ремиссия по pMCS была достигнута у 45,1% и 51,4% пациентов, получавших для индукции FIL200 и FIL100 соответственно. С восстановлением эффективности независимо ассоциировались отсутствие сопутствующей терапии кортикостероидами на исходном этапе индукции, а также более высокая концентрация альбумина, ремиссия по pMCS и эндоскопическая оценка на исходном этапе поддерживающей терапии. У пациентов, повторно получавших лечение, новых сигналов безопасности не выявлено.

Выводы: У пациентов, ответивших на индукционную терапию, повторное лечение FIL200 после временной отмены терапии восстанавливает ответ и/или ремиссию у большинства больных в течение 12 недель. Повторное лечение хорошо переносится. Идентификаторы ClinicalTrials.gov: NCT02914522, NCT02914535.