Фактор некроза опухоли-подобный цитокин 1A участвует в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника

Связывание фактора некроза опухоли-подобного цитокина 1A (TL1A) с рецептором смерти 3 (DR3) играет важную роль во взаимодействии дендритных клеток (ДК) с Т-клетками и способствует развитию воспаления кишечника. Однако механизм, посредством которого ДК, экспрессирующие TL1A, регулируют дифференцировку Т-хелперов (Th) в собственной пластинке слизистой оболочки кишечника при воспалительных заболеваниях кишечника, остаётся неясным. В этом исследовании показано, что TL1A/DR3 способствует дифференцировке клеток Th1 и Th17 в зависимости от взаимодействия Т-клеток друг с другом, а также Т-клеток с ДК. CD4+ Т-клетки с дефицитом TL1A не дифференцировались в клетки Th1/Th17 и не вызывали воспаления толстой кишки в модели колита, индуцированного переносом Т-клеток. Примечательно, что в ДК TL1A локализовался в цитоплазме и ядрах, положительно регулировал сигнальный путь DC-SIGN/RAF1/ядерный фактор κB, усиливал способность ДК поглощать антигены и стимулировал активацию ДК, опосредованную TLR4, что приводило к дифференцировке наивных CD4+ Т-клеток в клетки Th1 и Th17. Полученные данные свидетельствуют о регуляторной роли TL1A в патогенезе воспалительных заболеваний кишечника.