Механизм множественной лекарственной устойчивости к химиотерапии, опосредованной P-гликопротеином (обзор)

Множественная лекарственная устойчивость (MDR) серьёзно ограничивает клиническое применение химиотерапии. Одним из механизмов MDR является гиперэкспрессия транспортёров выведения, участвующих в выведении химиотерапевтических препаратов. P-гликопротеин (P-gp) относится к транспортёрам семейства АТФ-связывающих кассет (ABC) и способствует развитию MDR, выводя химиотерапевтические препараты из клеток и снижая их внутриклеточную концентрацию. На сегодняшний день гиперэкспрессия P-gp выявлена при различных химиорезистентных опухолях, в связи с чем предложено подавлять MDR, связанную с P-gp. В настоящем обзоре обобщены механизмы MDR, опосредованной P-gp, при различных опухолях, а также оценены соответствующие сигнальные пути для более глубокого понимания современного состояния проблемы резистентности к химиотерапии, опосредованной P-gp. Основное внимание уделено механизмам подавления MDR, опосредованной P-gp, с целью предоставить основу для изучения способов её преодоления. Первый механизм заключается в снижении активности выведения P-gp посредством изменения его конформации или препятствования связыванию P-gp с химиотерапевтическими препаратами. Второй механизм ингибирования предусматривает подавление экспрессии P-gp для уменьшения выведения препаратов. Третий механизм заключается в выключении гена ABCB1. К потенциальным стратегиям ингибирования P-gp относятся применение некоторых природных продуктов и синтетических соединений, а также биологические методы. Для преодоления MDR, опосредованной P-gp, важно проводить скрининг лидирующих соединений и перспективных методов ингибирования P-gp, а также выявлять ингибиторы, воздействующие на соответствующие сигнальные пути.