Белок CLN5, продукт гена болезни Баттена, — лизосомная синтаза бис(моноацилглицеро)фосфата

Для стимуляции катаболизма липидов, поддержания гомеостаза холестерина и нормального функционирования лизосомы критически важен бис(моноацилглицеро)фосфат (БМФ). Изменение содержания БМФ при моногенных и мультифакторных нейродегенеративных заболеваниях указывает на его важную роль для здоровья человека. Однако место и механизм синтеза БМФ оставались предметом дискуссий на протяжении десятилетий. В этой работе показано, что продукт гена болезни Баттена CLN5 — это долго остававшаяся неизвестной синтаза БМФ. В клетках с дефицитом этого фермента резко накапливался предшественник синтеза БМФ — лизофосфатидилглицерин (ЛФГ), снижалось содержание различных форм БМФ и нарушался обмен липидов. Механистические исследования показали, что синтаза БМФ обеспечивает его синтез посредством энергонезависимой реакции обмена оснований между двумя молекулами ЛФГ; активность реакции повышалась на везикулах, содержащих БМФ. Полученные результаты проясняют механизм биосинтеза БМФ и выявляют анаболическую функцию поздних эндосом и лизосом.