Длительное открытое исследование пероральной терапии миглустатом у пациентов с нейрональным цероидным липофусцинозом 3-го типа

Цель: Нейрональный цероидный липофусциноз 3-го типа (CLN3) — редкое лизосомное заболевание накопления, характеризующееся прогрессирующей нейродегенерацией. В настоящее время методов лечения, изменяющих течение заболевания, нет. В доклинических моделях CLN3 была показана эффективность миглустата — препарата для терапии снижения субстрата (по данным тезисов конференции). Цель исследования — оценить долгосрочную безопасность миглустата и его клиническое влияние у пациентов с CLN3.

Методы: Открытое одноцентровое исследование проводили в детской больнице «Бамбино-Джезу» в Риме (Италия). Дозу перорального миглустата постепенно повышали до 15 мг/кг/сут или максимальной дозы 600 мг/сут. Каждые 6 месяцев состояние пациентов оценивали по унифицированной шкале оценки болезни Баттена (UBDRS). Первичной конечной точкой была годовая скорость изменения показателя по физической подшкале UBDRS. Клинические данные анализировали описательно.

Результаты: В исследование включили шесть пациентов (33% женщин); медиана возраста составила 20,34 года (межквартильный размах 18,25–23,84), медиана длительности наблюдения — 3,9 года (межквартильный размах 3,32–4,34). Среднее годовое увеличение показателя по физической подшкале UBDRS составило 1,96 балла (стандартное отклонение 0,80). Миглустат хорошо переносился; наблюдались только лёгкие преходящие нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта.

Выводы: Миглустат характеризовался благоприятным профилем безопасности и был связан с более медленным ухудшением физического состояния по сравнению с историческими группами контроля. Ограничения исследования — небольшая выборка, генетическая неоднородность и открытый дизайн.