Инфузия лидокаина по сравнению с дулоксетином для профилактики и лечения периферической нейропатии, индуцированной таксанами, у пациенток с раком молочной железы: рандомизированное контролируемое исследование

Введение: Периферическая нейропатия, индуцированная таксанами (ПНИТ), у пациенток с раком молочной железы считается одним из наиболее тяжёлых побочных эффектов, влияющих на приверженность схеме химиотерапии и качество жизни (КЖ).

Цель: Оценить влияние инфузии лидокаина по сравнению с пероральным дулоксетином на частоту и выраженность ПНИТ, а также на КЖ у пациенток с раком молочной железы, которым планировалась неоадъювантная таксановая терапия (ТТ).

Дизайн исследования: Проспективное, рандомизированное, однослепое контролируемое исследование.

Условия: Исследование проведено у 60 пациенток с раком молочной железы, которым было запланировано 12 недель ТТ, в больнице Медицинского исследовательского института Александрийского университета после одобрения местного этического комитета (IORG008812) и получения письменного информированного согласия от каждой пациентки. Исследование зарегистрировано в «библиотеке клинических исследований для регистрации протоколов и системы результатов» под номером NCT04732455.

Методы: 60 женщин, которым была назначена еженедельная ТТ в течение 12 недель, были рандомизированы в группу контроля, получавшую внутривенную инфузию физиологического раствора, в группу лидокаина, получавшую лидокаин 2 мг/кг с инфузией физиологического раствора, или в группу дулоксетина, получавшую инфузию физиологического раствора и 30 мг дулоксетина. Все инфузии вводили в течение 40 минут перед каждой ТТ. Дулоксетин внутрь назначали 1 раз в сутки, начиная с вечера перед началом ТТ, и продолжали 12 недель. Для выявления болевого синдрома нейропатического характера еженедельно заполняли опросник Douleur Neuropathique en 4 Questions (DN4). Для выявления и оценки степени нейропатии до начала схемы химиотерапии и после 12 недель терапии таксолом выполняли исследование нервной проводимости (ИНП). Степень выраженности симптомов нейропатической боли оценивали еженедельно по шкале нейропатической боли. Качество жизни пациенток оценивали с помощью опросника Европейской организации по исследованию и лечению рака по качеству жизни — шкала из 20 пунктов для периферической нейропатии, индуцированной химиотерапией.

Результаты: Через 6 недель ТТ DN4 > 4 баллов отмечали у 35% пациенток в контрольной группе, по сравнению с 5% в группе лидокаина и 0% в группе дулоксетина (P = 0,005). К концу ТТ частота возросла до 75% в контрольной группе против 20% в группе лидокаина и 25% в группе дулоксетина (P < 0,001). В последние 4 недели ТТ выраженность симптомов, общая интенсивность боли и выраженность неприятных ощущений у пациенток были значительно выше в контрольной группе, чем в группах лидокаина и дулоксетина (P < 0,05). По данным ИНП у 55% пациенток контрольной группы развилась лёгкая, а у 25% — умеренная аксональная нейропатия. Напротив, лёгкая нейропатия развилась у 20% и 25% пациенток в группах лидокаина и дулоксетина соответственно, а умеренная — у 5% в обеих группах. Негативное влияние ТТ на качество жизни было более выраженным в контрольной группе, чем в группах лидокаина и дулоксетина, на 8-й и 12-й неделях ТТ (P < 0,001).

Ограничения: Ограниченный объём референсных данных для всех схем лечения, включённых в раздел обсуждения.

Выводы: Лидокаин и дулоксетин сопоставимо снижали частоту и выраженность ПНИТ. Кроме того, качество жизни пациенток в обеих группах было значительно лучше.