Влияние времени приема статинов на их гиполипидемическую эффективность: метаанализ

Введение: Оценить влияние времени приема статинов на их гиполипидемическую эффективность.

Методы: Проведен поиск публикаций в базах PubMed, Embase, Cochrane Library и Web of Science за период с 1986 по 2023 год. Изучено влияние времени приема статинов на их гиполипидемическую эффективность. После отбора исследований построили воронкообразную диаграмму для оценки ее симметрии; для оценки систематической ошибки публикации с помощью StataMP-64 провели тесты Эггера и Бегга. Метаанализ выполнен в RevMan 5.3 с объединением значений разности средних (MD).

Результаты: Критериям включения соответствовали 15 исследований с участием 1352 человек. По результатам метаанализа, различия между утренним и вечерним приемом статинов по уровню триглицеридов (ТГ) в плазме (P > 0,05) и холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) (P > 0,05) не были статистически значимыми. В группе вечернего приема отмечено значимое снижение общего холестерина (ОХС) (MD: 0,15 ммоль/л; 95% ДИ: 0,06–0,23; P < 0,01) и холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) (MD: 0,10 ммоль/л; 95% ДИ: от −0,00 до 0,20; P < 0,01). Согласно анализу периода полувыведения статинов, только при применении статинов с коротким периодом полувыведения вечерний прием обеспечивал более выраженное снижение ХС ЛПНП (MD: 0,21 ммоль/л; 95% ДИ: 0,09–0,33; P < 0,01) и ОХС (MD: 0,32 ммоль/л; 95% ДИ: 0,18–0,46; P < 0,01) по сравнению с утренним приемом. Для статинов с длительным периодом полувыведения значимых различий не выявлено. Кроме того, при приеме статинов с коротким периодом полувыведения вечером наблюдалась тенденция к снижению уровня ТГ (MD: 0,16 ммоль/л; 95% ДИ: 0,02–0,30; P < 0,05). В подгрупповом анализе по клиническим характеристикам у пациентов младше 55 лет значимых различий между группами по времени приема не выявлено; у пациентов в возрасте 55 лет и старше различия были значимыми для ОХС (P < 0,01) и ХС ЛПНП (P < 0,01). В подгруппах пациентов из Америки, Европы и Азии различия между временем приема статинов были значимыми для ОХС (P < 0,05) и ХС ЛПНП (P < 0,05). В подгруппе пациентов из Америки также выявлено значимое различие для ТГ (P < 0,05).

Выводы: Вечерний прием статинов с коротким периодом полувыведения эффективнее утреннего снижает уровни ОХС, ХС ЛПНП и ТГ в плазме. Влияние времени приема на эффективность статинов с длительным периодом полувыведения установить не удалось. Поэтому при выборе времени приема рекомендуется учитывать приверженность пациента к лечению. Исследование зарегистрировано в международном проспективном реестре систематических обзоров PROSPERO под номером CRD42022372105 (https://www.crd.york.ac.uk/prospero/).