Желудочно-кишечные нежелательные явления и снижение массы тела у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получавших тирзепатид в клинических исследованиях SURPASS

Цель: Оценить частоту желудочно-кишечных нежелательных явлений и влияние тошноты, рвоты или диареи, а также любых желудочно-кишечных нежелательных явлений на изменение массы тела при лечении тирзепатидом в клинических исследованиях SURPASS-1–5.

Материалы и методы: Участников с сахарным диабетом 2-го типа рандомизировали для получения тирзепатида 1 раз в неделю в дозе 5, 10 или 15 мг либо препарата сравнения (плацебо, семаглутид 1 мг 1 раз в неделю или базального инсулина с постепенным подбором дозы). Препараты назначали в качестве монотерапии или в дополнение к фоновой сахароснижающей терапии. В этом апостериорном анализе участников каждого исследования разделили на подгруппы в зависимости от наличия или отсутствия самостоятельно отмеченных тошноты, рвоты или диареи либо любых желудочно-кишечных нежелательных явлений. В каждой группе и подгруппе оценивали изменение массы тела относительно исходного уровня в первичной временной точке. Для оценки вклада прямого и опосредованного (через тошноту, рвоту или диарею либо желудочно-кишечные нежелательные явления) влияния тирзепатида на изменение массы тела по сравнению с препаратами сравнения провели медиационный анализ.

Результаты: В исследованиях SURPASS-1–5 (N = 6263) наиболее частыми желудочно-кишечными нежелательными явлениями при применении тирзепатида были тошнота (12–24%), диарея (12–22%) и рвота (2–13%); они были преходящими и имели лёгкую или умеренную степень тяжести. Среднее снижение массы тела к первичной временной точке при применении тирзепатида было сопоставимым у участников с тошнотой, рвотой или диареей (6,2–14,9 кг) и без этих явлений (6,2–13,3 кг). В подгруппах с тошнотой, рвотой или диареей и с желудочно-кишечными нежелательными явлениями снижение массы тела при применении тирзепатида было статистически значимо больше, чем при применении плацебо, семаглутида 1 мг или базального инсулина (P < 0,01). Согласно результатам медиационного анализа, тошнота, рвота, диарея и другие желудочно-кишечные нежелательные явления вносили минимальный вклад (менее 6%) в общее различие изменения массы тела между тирзепатидом и препаратами сравнения.

Выводы: Более выраженное снижение массы тела при применении тирзепатида по сравнению с препаратами сравнения, по-видимому, не зависит от наличия тошноты, рвоты, диареи или других желудочно-кишечных нежелательных явлений.