Результаты применения терапии Т-клетками с химерным антигенным рецептором в реальной клинической практике при крупноклеточной В-клеточной лимфоме: систематический обзор и метаанализ

Терапия Т-клетками с химерным антигенным рецептором (CAR-T), включая аксикабтаген силолеуцел (axi-cel) и тисагенлеклеуцел (tisa-cel), представляет собой инновационный метод лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной (р/р) крупноклеточной В-клеточной лимфомой (LBCL). После первоначого одобрения регулирующими органами данные реальной клинической практики об эффективности и безопасности этой терапии быстро накапливаются. В последнее время были опубликованы результаты нескольких крупных регистровых исследований. В настоящей работе на основании доступных данных реальной клинической практики всесторонне изучены клинические исходы применения одобренных препаратов CAR-T у пациентов с р/р LBCL. Проведён систематический поиск в базах Embase и MEDLINE, а также в материалах 15 научных конференций, чтобы выявить исследования, опубликованные с 2017 года по июль 2022 года и включавшие не менее 10 пациентов с р/р LBCL, получавших доступную в клинической практике терапию CAR-T. Критериям включения соответствовали ретроспективные и проспективные наблюдательные исследования. Основными оцениваемыми исходами были частота объективного ответа (ЧОО), частота полного ответа (ПО), общая выживаемость (ОВ), выживаемость без прогрессирования (ВБП), синдром высвобождения цитокинов (СВЦ) и синдром нейротоксичности, связанной с иммунными эффекторными клетками (ICANS). Для сопоставления исходов в реальной клинической практике с результатами ключевых клинических исследований, а также клинических исходов при применении axi-cel и tisa-cel использовали метаанализы со случайными эффектами. Для исключения повторного включения одних и тех же пациентов проводили сопоставление когорт исследований. Из 76 выявленных когорт в 46 были представлены пациенты, получавшие именно axi-cel или tisa-cel: 39 когорт включали 2754 пациента, получавших axi-cel, а 20 когорт — 1649 пациентов, получавших tisa-cel. За период поиска исследований лизокабтагена маралеуцел (liso-cel), соответствующих критериям включения, выявлено не было. Половина когорт с tisa-cel была европейской, тогда как среди когорт с axi-cel доля европейских составляла 33%. В исследованиях, где эти данные были доступны, медиана времени от афереза до инфузии CAR-T при применении axi-cel была достоверно меньше, чем при применении tisa-cel. Несмотря на более широкий охват пациентов, эффективность и безопасность axi-cel и tisa-cel в реальной клинической практике соответствовали данным ключевых клинических исследований. В сравнительном метаанализе axi-cel и tisa-cel скорректированные отношения рисков смерти и прогрессирования заболевания или смерти составили соответственно 0,60 (95% доверительный интервал [ДИ] 0,47–0,77) и 0,67 (95% ДИ 0,57–0,78), в обоих случаях в пользу axi-cel. Отношения шансов для ЧОО и частоты ПО, также в пользу axi-cel по сравнению с tisa-cel, составили соответственно 2,05 (95% ДИ 1,76–2,40) и 1,70 (95% ДИ 1,46–1,96). Вероятность СВЦ 3-й и более степени при применении axi-cel и tisa-cel была сопоставимой, тогда как применение axi-cel сопровождалось более высокой частотой ICANS 3-й и более степени (отношение шансов 3,95; 95% ДИ 3,05–5,11). Результаты метаанализа свидетельствуют о приемлемом профиле безопасности и эффективности терапии CAR-T у широкого круга пациентов с р/р LBCL; при применении axi-cel по сравнению с tisa-cel отмечаются более высокие ОВ и ВБП, но повышается риск ICANS 3-й и более степени. К ограничениям исследования относятся отсутствие рандомизации лечения, возможное влияние неизвестных прогностических факторов и недостаток данных реальной клинической практики о применении liso-cel.