Пробиотики Streptococcus salivarius для профилактики острого среднего отита у детей: рандомизированное клиническое исследование

Значимость: Необходимы новые подходы к профилактике острого среднего отита — наиболее частой причины назначения антибиотиков детям.

Цель: Оценить эффективность перорального пробиотика Streptococcus salivarius K12 для первичной профилактики острого среднего отита.

Дизайн, место проведения и участники: Двойное слепое рандомизированное плацебоконтролируемое клиническое исследование проводили с 1 августа 2020 года по 31 мая 2021 года в 50 детских садах региона Оулу в Финляндии. В исследование включили 827 детей в возрасте от 1 года до 6 лет, посещавших детские сады. Критериями исключения были текущая противомикробная профилактика и иммунодефицит. Длительность наблюдения составила 6 месяцев; оно завершилось 31 мая 2021 года. Данные анализировали с 24 октября 2022 года по 16 сентября 2023 года по принципу намерения лечить.

Вмешательство: Подходящих участников рандомизированно распределяли в группы, получавшие ежедневно вечером в течение 6 месяцев одну дозу препарата Streptococcus salivarius K12 или плацебо. Суточная доза представляла собой один пакетик растворимого порошка для приема внутрь у детей младше 3 лет или одну жевательную таблетку у детей в возрасте 3 лет и старше; каждый препарат содержал 1 × 10⁹ колониеобразующих единиц Streptococcus salivarius K12.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Первичным исходом была доля детей, у которых в течение 6 месяцев после рандомизации развился как минимум один эпизод острого среднего отита, потребовавший противомикробной терапии. Все посещения врачей и случаи приобретения противомикробных препаратов выявляли по данным национальной электронной медицинской документации и реестра рецептов. Первичный исход считали достигнутым, если законный представитель приобрел противомикробный препарат, назначенный по поводу острого среднего отита.

Результаты: Всего рандомизировали 827 детей; средний возраст (SD) составил 4,1 (1,6) года, 433 ребенка (52,4%) были мальчиками. В группу, получавшую препараты Streptococcus salivarius K12 для приема внутрь, включили 413 детей, в группу плацебо — 414. В течение 6 месяцев наблюдения как минимум один эпизод острого среднего отита, потребовавший противомикробной терапии, произошел у 34 детей (8,2%) в группе Streptococcus salivarius и у 24 детей (5,8%) в группе плацебо (относительный риск 1,42; 95% ДИ 0,86–2,34; разница долей −2,44%; 95% ДИ от −5,94% до 1,09%; p = 0,17). Время до первого эпизода острого среднего отита между группами не различалось: 174 дня (95% ДИ 171–177) в группе Streptococcus salivarius и 176 дней (95% ДИ 173–179) в группе плацебо (p = 0,18).

Выводы и значимость: В этом рандомизированном плацебоконтролируемом клиническом исследовании ежедневное применение препаратов Streptococcus salivarius K12 в течение 6 месяцев не снижало частоту острого среднего отита. Необходимы новые подходы к первичной профилактике острого среднего отита у детей.

Регистрация исследования: ClinicalTrialsRegister.eu, идентификатор 2020-001076-14.